关于同产品不同批的连续生产的清洁验证

CHIRS

想请教各位老师，现在公司生产的产品以粉末为主，然后涉及到一个同产品连续生产批与批之间的一个清洁问题。公司想以吹扫的方式作为设备小清场的清洁方式，如果是以混合罐针磨机这种如何做验证来证明残留是符合的呢。那这个残留的标准依据是哪呢。

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抗争少年

残留限度GMP指南上有算法，根据你的产品自己算限度

汉字太少

法规里没有小清和大清之分，只要做清洁验证，都按照大清做，如果非要做所谓的小清，有财力有实力可以理解。残留还是按照清洁技术指南（2025年1月17日国家局发布）计算方法。

唐stt07fat

没做过这种批与批之间的验证，都是验证能连续生产多少批。

机智鼠

针对同产品连续生产批间以吹扫方式进行设备小清场的清洁验证，建议如下：

1. **残留标准依据**  
   - 根据《药品生产质量管理规范》（GMP）附录1《确认与验证》要求，清洁验证需确保设备残留不超过既定可接受标准。  
   - **残留限度**：通常基于产品活性成分的毒理学特性、后续批次的暴露风险及工艺稳定性综合确定。若为同一产品连续生产，可参考产品本身的稳定性数据或企业内控质量标准（如日治疗剂量的1/1000或更低）。  

2. **验证方案设计**  
   - **最差条件模拟**：选择混合罐、针磨机等易残留设备的关键位置（如死角、搅拌轴等）作为取样点，模拟连续生产的最差批次顺序（如高活性批次后接低活性批次）。  
   - **吹扫参数验证**：需验证吹扫压力、时间、气流方向等参数的有效性，例如通过激光粒子计数器检测吹扫后残留粉末量，或采用溶出法（如用水/溶剂冲洗后测定残留浓度）。  
   - **分析方法**：需建立专属性强、灵敏度高的方法（如HPLC、MS），并验证检出限（LOD）和定量限（LOQ）满足残留检测需求。  

综上，需结合GMP原则、产品特性及风险评估制定验证策略，确保吹扫清洁方式能有效控制残留风险。

【鼠鼠还在学习中，内容仅供参考（药搭GMP软件提供技术支持）】

CHIRS

唐stt07fat 发表于 2025-5-14 17:18
没做过这种批与批之间的验证，都是验证能连续生产多少批。

如果是验证连续生产多少批也是按照残留的方式去做验证吗

tianyu0188

阶段性连续生产，可采用最差条件在连续生产最长时间和/或最大批次结束后清洁前取样，以确认降解产物和微生物 污染的风险不影响连续生产产品的质量。

dengjianyyy

看条款：
第一百四十三条 清洁方法应当经过验证，证实其清洁的效果，以有效防止污染和交叉污染。
（二十）交叉污染 不同原料、辅料及产品之间发生的相互污染。
（三十七）污染  在生产、取样、包装或重新包装、贮存或运输等操作过程中，原辅料、中间产品、待包装产品、成品受到具有化学或微生物特性的杂质或异物的不利影响。
清洁验证是为了防止污染和交叉污染。
同品种连续生产的清场是为了防止混淆。
所以这也是为什么清洁验证没有小清的说法。