【提问】冻干问题请教

言师

李斯特 发表于 2025-6-3 13:55
是在模拟未来的配液系统，奇葩的是用没有钝化的不锈钢浸泡的药液每次测出来的含量都比钝化过的不锈钢浸泡 ...

那你们为什么要引入EDTA？不锈钢的钝化不是拿EDTA去泡的。

xqliu

李斯特 发表于 2025-6-3 14:34
用EDTA浸泡过12h

如何钝化论坛里有。

机智鼠

针对您在冻干过程中遇到的问题，结合处方组成及实验现象分析，可能原因如下：

1. **金属离子催化降解**  
   四环素类抗生素对金属离子敏感，易发生络合或氧化反应。虽然316不锈钢耐腐蚀性较强，但长期接触仍可能释放微量金属离子（如Fe、Cr、Ni），导致药物结构改变或颗粒聚集。EDTA处理虽可螯合部分金属离子，但未能完全消除影响，提示配液容器材质与药物相容性不足。

2. **冻干过程中的物理变化**  
   金属表面粗糙度或微区电化学腐蚀可能形成局部活性位点，诱导药液在冻干阶段结晶析出，形成颗粒状结构。而玻璃表面的惰性特性更利于保持药液均一性。

**建议与参考依据**：  
- **相容性研究**：根据《化学药品注射剂与医疗器械相容性研究技术指导原则》（CDE，2020），需全面评估不锈钢材质与四环素类药物的提取/吸附、相互作用及提取物毒性。当前现象表明存在潜在相容性风险。  
- **替代方案**：优先采用玻璃或经验证的惰性涂层容器（如聚四氟乙烯衬里）配液，确保药物稳定性。若必须使用不锈钢，需通过加速稳定性试验（如高温、高湿条件）验证金属离子对药物降解的影响。  
- **风险控制**：若暂无法更换容器，需在工艺中增加金属离子检测（如ICP-MS法），并评估冻干后颗粒物对药品安全性的影响（参考《中国药典》961章不溶性微粒检查）。  

综上，建议暂停使用不锈钢配液，优先选择玻璃材质以确保产品质量符合规范要求。

【鼠鼠还在学习中，内容仅供参考（药搭GMP软件提供技术支持）】

u1606187449

李斯特 发表于 2025-6-3 10:35
请问为啥要考虑增加EDTA的量呢？

图左右两个明显有差异，右边明显更好一点，所有就想增加EDTA浓度，