重金求解质量标准的疑惑

xukunhuan

向各位大神求解：我公司拟做一个产品的跨省持有人变更，产品为外用酊剂，且为常年在产产品。现存在的问题是：2025年2月已通过再注册，该产品一直执行的工艺（批量为500L。药材量104.5kg，溶剂为：75%乙醇。渗漉速度规定为700-1000ml/min）与现执行的国家质量标准（批量为1000ml,处方药材量209g，溶剂为：75%乙醇。渗漉速度规定为2-3ml/min）不一致。我们通过计算：执行工艺折算的单位药材流速为：6.7-9.6ml/kg/min，质量标准的单位药材流速为：9.6-14.4ml/kg/min），不一致。该产品是2002年取得的产品注册证，期间经过两次标准提升，分别为2014年及2024年。我们的疑问是：1、工艺验证时的批量对应的渗漉速度和小批量小试的渗漉速度直接是否是等比例放大关系？2、如果我们要做持有人变更及场地变更，涉及的工艺质量对比中是否是与现执行的工艺（渗漉速度）进行对比，与质量标准中（渗漉速度）不一致有哪些风险？3、场地转移后若要将工艺变更为2024年国家审批的质量标准中工艺参数（渗漉速度），请问是按照重大、中等、微小变更的哪一种变更执行呢？4、如果一直保持质量标准与工艺规程中渗漉速度差异会有哪些风险？

syrtpy

有点疑问：渗漉速度不能控制吗，还是有渗漉时间约束？

羽遥

1.渗漉速度的放大通常需结合设备特性、药材填充密度等因素综合评估，并非简单的等比例放大；2. 持有人变更时需以现执行工艺为基准进行对比，与质量标准不一致可能导致注册工艺与实际生产脱节，存在合规检查不通过或产品质量追溯风险；
3. 若渗漉速度变更影响产品关键质量属性（如溶出度、杂质分布），可能属于重大变更，需按《已上市化学药品药学变更研究技术指导原则》提交补充申请；
4. 长期差异可能引发 GMP 符合性缺陷、注册工艺与生产实际不符的监管质疑，甚至影响产品稳定性和有效性

派大星吃海星

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说实话吧，我就想混个金币。

派大星吃海星

什么情况，金币跑哪去了

派大星吃海星

这个金币不要也罢，告辞

派大星吃海星

这个金币不要也罢，告辞

xukunhuan

羽遥 发表于 2025-6-13 08:41
1.渗漉速度的放大通常需结合设备特性、药材填充密度等因素综合评估，并非简单的等比例放大；2. 持有人变更 ...

谢谢，受教了

最初

1、工艺验证时的批量对应的渗漉速度和小批量小试的渗漉速度直接是否是等比例放大关系：小试和工艺验证取决于设备、物料等影响，2002年的品种，设备和现在千差万别。渗漉速度的改变，只要对活性成分或者指标成分含量不产生影响。可以作为微小变更。2、如果我们要做持有人变更及场地变更，涉及的工艺质量对比中是否是与现执行的工艺（渗漉速度）进行对比，与质量标准中（渗漉速度）不一致，因设备变化，可以直接对比，按照现执行的标准就行工艺验证，证明产品质量可控就行。3、场地转移后若要将工艺变更为2024年国家审批的质量标准中工艺参数（渗漉速度），请问是按照重大、中等、微小变更的哪一种变更执行呢：属于微小变更，但是你可以在场地转移申报资料时，把参数变更描述上去，直接抓取在公示部分，完成变更。4、如果一直保持质量标准与工艺规程中渗漉速度差异会有哪些风险：建议你直接在场地转移申报资料时，把参数变更描述上去，直接抓取在公示部分，完成变更。

xukunhuan

最初 发表于 2025-6-13 09:34
1、工艺验证时的批量对应的渗漉速度和小批量小试的渗漉速度直接是否是等比例放大关系：小试和工艺验证取决 ...

谢谢老师的指导