药典品种项下残留溶剂方法确认

清浅半夏

环氧乙烷和二氧六环　取本品约1g，精密称定，置顶空瓶中，精密加水1.0ml，密封，摇匀，作为供试品溶液。
精密量取环氧乙烷水溶液对照品适量，用水稀释制成每1ml中约含2μg的溶液，作为环氧乙烷对照品贮备溶液。
另取二氧六环对照品适量，精密称定，用水制成每1ml中约含20μg的溶液，作为二氧六环对照品贮备溶液。
取本品1g，精密称定，置顶空瓶中，精密加环氧乙烷对照品贮备溶液与二氧六环对照品贮备溶液各0.5ml，密封，摇匀，作为对照品溶液。
精密量取环氧乙烷对照品贮备溶液及二氧六环对照品贮备溶液各0.5ml，置顶空瓶中，加新配制的0.001%乙醛溶液0.1ml，密封，摇匀，作为系统适用性试验溶液。
照气相色谱法（通则0521）测定。以聚二甲基硅氧烷为固定液的毛细管柱为色谱柱，起始温度为50℃，维持5分钟，以每分钟5℃的速率升温至180℃，然后以每分钟33℃的速率升温至230℃，维持5分钟。进样口温度为150℃，氢火焰离子化检测器温度为250℃，顶空平衡温度为70℃，平衡时间45分钟。
取系统适用性试验溶液顶空进样，环氧乙烷和二氧六环峰的信噪比均大于10，乙醛峰和环氧乙烷峰的分离度不小于2.0。取对照溶液顶空进样，重复进样至少3次。环氧乙烷峰面积的相对标准偏差应不得过15%，二氧六环峰面积的相对标准偏差应不得过10%。
按标准加入法计算环氧乙烷和二氧六环的含量，含环氧乙烷不得过0.0001%，含二氧六环0.001%。
大神们：这个是25药典中一个辅料项下新增的检验方法，在方法系统适用性中已经要求了环氧乙烷和二氧六环的信噪比大于10，以及对照品进样重复性，那我在做方法确认时，是不是可以直接做系统适用性就行，不用再重复做定量限和精密度确认了。请求赐教

门门

对。
这不就是聚山梨酯，聚乙二醇等辅料的方法嘛，十年前的2015版药典就有这内容了。
这其实就是个标准加入法 但是 限度检查，
这还想准确度精密度真是想多了！ 想想若是真做，回收率定多少？ 80%~120%都不一定能达到。
看这句“环氧乙烷峰面积的相对标准偏差应不得过15%”  这能精密到哪里！

清浅半夏

门门 发表于 2025-6-23 12:22
对。
这不就是聚山梨酯，聚乙二醇等辅料的方法嘛，十年前的2015版药典就有这内容了。
这其实就是个标准加 ...

这个是硬脂酸聚烃氧（40）酯项下的，今年新加的。

清浅半夏

门门 发表于 2025-6-23 12:22
对。
这不就是聚山梨酯，聚乙二醇等辅料的方法嘛，十年前的2015版药典就有这内容了。
这其实就是个标准加 ...

请教，老师，那方法确认该做哪几项。

416301116

专属性，定量限和精密度，溶液稳定性如果药典中没有要求临用新制的话，也可以做一下。

门门

清浅半夏 发表于 2025-6-23 12:29
请教，老师，那方法确认该做哪几项。

通则9099分析方法确认指导原则。
分析方法确认一般无需对法定方法进行完整的再验证，但是需要将指导原则9101《分析方法验证指导原则》表1中列出的分析方法验证的指标用于方法的确认。分析方法确认的范围和指标取决于实验人员的培训和经验水平、分析方法种类、相关设备或仪器、具体的操作步骤和分析对象等。分析方法确认的指标和检验项目（鉴别、杂质分析、含量测定等）有关，不同的检验项目，方法确认所需的指标也不同。
其实，药典没说辅料咋办，这段往后继续看，就能发现其实说的都是药品。
那就参考呗，药品都可以自己定，辅料更可以了。
第一句（看句号）用表1中的指标（没写范围哈，而且前半句说了一般无需完整）；第二句，范围和指标取决于各种水平（人员，设备，分析对象）。
然后就好办了，怎么省事怎么来，对于你这个方法，
专属性（三个东西进单标，定位），系统适用性（信噪比，分离度，重复3次的RSD），完事。 你应该发现了，其实跟正常检验就多了个专属性单标定位。
万一有人有要求，需要扯皮，你就说，
信噪比就是定量限， 重复3次的RSD就是精密度，完事。
若万一还有谁要是让你做准确度回收率，响应（以前叫线性）和范围，你就骂谁就行了。

门门

门门 发表于 2025-6-23 13:35
通则9099分析方法确认指导原则。
分析方法确认一般无需对法定方法进行完整的再验证，但是需要将指导原则 ...

5楼说得对，可以加个溶液稳定性，
但是这个方法吧，是气相顶空进样法，还是标准加入法。
思考一下怎么弄，我个人给出来的主意是：
供试品溶液多弄几个，一般2个，你方法学确认弄6个，同时一起配好，然后检验结果一致即可，这样的好处是，以后正常检验 可以一次同时检验3批（因为2*3=6）， 还可以把这个当做多干了一个供试品检验的精密度的活儿。这个仅供参考。