关于中药多品种共线生产，清洁验证中制粉、提取、制剂如何评估最难清洁品种

spring123456

请教各位大神，我公司常生产品种一百多个，清洁验证中制粉、提取、制剂工序如何评估最难清洁品种？根据清洁验证技术指南，验证品种中残留限度计算太难了，生产实际使用表面积太大，实在不知道如何下手了？

机智鼠

针对中药多品种共线生产中的清洁验证难题，评估最难清洁品种可参考以下原则：

1. **法规依据**  
   根据《药品生产质量管理规范（2010年修订）》及附录、《清洁验证指南》（PDA TR55），需基于产品特性、工艺参数及设备材质综合评估。

2. **评估维度**  
   - **制粉工序**：关注高粘性、强吸附性或高剂量的粉末（如含糖类、树脂类成分），优先选择残留阈值最低且难溶于清洁溶剂的品种。  
   - **提取工序**：以高浓度、难溶性或易附着的活性成分（如脂溶性成分）为评估重点，结合设备表面粗糙度及接触时间。  
   - **制剂工序**：选择含高活性、低残留限度（如毒性成分或高剂量品种）的制剂，尤其关注软膏、混悬剂等易残留剂型。

3. **数据支持**  
   通过历史生产数据筛选高频率共线品种，结合设备表面积与接触时间计算理论残留量，优先验证理论残留量接近或超过限度的品种（参考《化学药品注射剂共线生产技术指南》中残留计算模型）。

4. **简化策略**  
   若品种繁多，可采用“最差情况法”：选取最难清洁的代表性成分（如黏度高、溶解度低）进行极限挑战，覆盖同类别品种（参考《数据完整性指南》中科学抽样原则）。

建议分阶段实施，优先完成高风险品种验证，逐步扩展至其他品种，并定期回顾清洁程序有效性。

【鼠鼠还在学习中，内容仅供参考（药搭GMP软件提供技术支持）】

w1234ngjin

什么公司，100多个品种常年用，配方颗粒？中药饮片，还是制剂中成药

spring123456

机智鼠 发表于 2025-6-26 12:27
针对中药多品种共线生产中的清洁验证难题，评估最难清洁品种可参考以下原则：

1. **法规依据**  

我暂时就是这样考虑的，就是制粉、提取、制剂分开评估，制剂还分为不同的生产线（剂型比较多，浓缩丸线、大蜜丸线、片剂线、口服液线等），感觉光评估最难清洁品种工作量都挺大，且第一次做有些无从下手。请教一下老师，从粘性、溶解性或者毒性、矿物药材等分析的话，仅仅通过简单的描述进行分析可行吗？还是需要查阅资料、寻找相关数据，必须进行评分吗？

spring123456

w1234ngjin 发表于 2025-6-26 13:30
什么公司，100多个品种常年用，配方颗粒？中药饮片，还是制剂中成药

我们公司都是制剂中成药，包括浓缩丸、大蜜丸、水蜜丸、水丸、片剂、胶囊剂、合剂、颗粒剂，浓缩丸和大蜜丸为主。

亳州同仁

中药，搞这么复杂干啥。啥最难清洁品种，管他干啥。看自己那些品种常年生产，生产量大的品种。做啥残留限度，做TOC\电导率、PH值。

spring123456

亳州同仁 发表于 2025-6-26 13:58
中药，搞这么复杂干啥。啥最难清洁品种，管他干啥。看自己那些品种常年生产，生产量大的品种。做啥残留限度 ...

麻烦问一下，
TOC的标准如何制定？

汉字太少

每个产品的测定成分，根据水溶性分类，越难溶于水的成分越难清洁，据此已经可以剔除掉很多产品了，然后查剩余难溶性成分的溶解度，排序就可以评出来了。

spring123456

汉字太少 发表于 2025-6-26 14:53
每个产品的测定成分，根据水溶性分类，越难溶于水的成分越难清洁，据此已经可以剔除掉很多产品了，然后查剩 ...

中药的成分复杂，要确定它的成分本就难，还要确定成分的溶解度，我们这么多品种太难操作了

亳州同仁

spring123456 发表于 2025-6-26 14:51
麻烦问一下，
TOC的标准如何制定？

按照纯化水的标准。

史利强

亳州同仁 发表于 2025-6-26 15:42
按照纯化水的标准。

中成药制剂部分早就开始残留限度了，怎么还会有TOC。是不是省份不同，监管不一样。

史利强

哪个省份有专门的中药清洁验证培训，给分享分享。强烈要求置顶！！！

spring123456

亳州同仁 发表于 2025-6-26 15:42
按照纯化水的标准。

这标准太高了吧，达不到啊

汉字太少

spring123456 发表于 2025-6-26 15:25
中药的成分复杂，要确定它的成分本就难，还要确定成分的溶解度，我们这么多品种太难操作了

每个产品基本只测一个成分，你还嫌多？溶解度确定查CAS即可确定，很简单你不知道？服了你了……

亳州同仁

史利强 发表于 2025-6-26 16:20
中成药制剂部分早就开始残留限度了，怎么还会有TOC。是不是省份不同，监管不一样。

最新的清洁验证技术指南上面都允许用TOC，电导率，PH值。你们省不允许么？

流浪的行者

学习了。。。。。。。。。