关于PUPSIT的疑问

pyshixi

请教下大家，关于无菌药品附录征求意见稿的PUPSIT要求，如果配液系统是一次性的，一次性囊式除菌过滤器已经和一次性灌装袋或者缓冲袋连接好了，经过VHP消毒在B级使用，是否还需要进行PUPSIT，或者是一次性系统，在灭菌前，一次性过滤管理和一次性囊式除菌过滤器已经连接好再进行湿热灭菌后传到A级使用，是否还需要进行PUPSIT？

世间始终你好

你的问题涉及 无菌药品附录（征求意见稿）中对最终除菌过滤器的完整性测试（PUPSIT, Pre-use Post-Sterilization Integrity Test） 要求，结合一次性系统（Single-use system, SUS）使用场景，的确是当前行业内的热点与难点。我们来逐一分析：

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一、PUPSIT 的法规背景要求中国药典（2025年版无菌附录征求意见稿）相关条款：

“最终除菌过滤器宜在使用前和使用后进行完整性测试，以确认其完整性和无菌保障能力。对难以进行使用前完整性测试的情况，应有充分理由并经评估，确保过滤器完整性可控。”

类比：欧洲GMP附录1（2022版）明确规定：

"Pre-use post-sterilization integrity testing (PUPSIT) should be performed unless justification is provided..."

因此，默认要求进行PUPSIT，除非技术上无法实现，且有经过充分风险评估和控制的替代方案。

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二、你的两种使用场景分析场景1：一次性系统连接完成后，已VHP消毒，用于B级

• 是否要做PUPSIT？
  
  
  • 如果在B级区内使用（如过滤后是密闭传输至A级），通常仍被视为“最终除菌过滤”步骤。
    
  • 若该过滤器已通过湿热灭菌或伽玛辐照等方式灭菌，VHP消毒只是系统级表面处理，PUPSIT原则上应进行。
    
  • 但如果一次性系统在出厂前已集成完成，且过滤器为不可拆卸集成式设计，可考虑豁免PUPSIT，但必须提供风险评估，并以下控制措施代替：
    
    
    • 出厂前组件连接完整性验证
      
    • 灭菌验证覆盖连接处
      
    • 系统密闭性测试
      
    • 使用前进行系统泄露测试（Bubble Point等）
      
    • 使用后进行Post-Use完整性测试
      
      

总结：不绝对豁免PUPSIT，需基于封闭系统设计、无法测试的技术理由、且具备充分的替代控制措施。

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场景2：一次性系统（含过滤器）连接后整体湿热灭菌 → 传至A级使用

• 是否需要PUPSIT？
  
  
  • 此情形与传统不锈钢系统类似，即：使用前、使用后都能进行完整性测试。
    
  • 如果系统设计允许接头暴露在灭菌后不拆卸状态下进行完整性测试，应执行PUPSIT。
    
  • 若系统经湿热灭菌后在A级环境中打开使用（如用于配制/灌装），仍然属于“关键工序过滤”，则不应豁免。
    
    

总结：技术可行时，应执行PUPSIT；若设计限制（如封闭一次性系统）确实不能进行PUPSIT，需提供合理技术评估+替代控制方案，并经质量部门批准。

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三、豁免PUPSIT的可接受理由（供参考写风险评估）

• 一次性系统过滤器为工厂预组装密封系统，无暴露风险。
  
• 系统不允许在最终使用前对过滤器进行物理接触，防止污染。
  
• 过滤器出厂前已进行完整性测试，记录可追溯。
  
• 采用高等级灭菌方法（如湿热/伽玛），覆盖整个系统完整连接部位。
  
• 有使用后的完整性测试（Post-use），并作为放行标准。
  
• 过程参数监控严密（时间、压力、体积、压差），有助于发现过滤异常。
  
  

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建议做法总结：使用场景是否必须执行PUPSIT条件豁免可能性
一次性系统+VHP消毒+B级使用原则上需要PUPSIT可评估豁免，需有替代控制
一次性系统+湿热灭菌后+A区使用原则上应执行PUPSIT可行则应做，难以实施需评估
一次性封闭系统，不可测试结构可豁免（需风险评估+替代保障措施）是

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钟能

世间始终你好 发表于 2025-7-25 14:29
你的问题涉及 无菌药品附录（征求意见稿）中对最终除菌过滤器的完整性测试（PUPSIT, Pre-use Post-Steriliz ...

请问生产用的无菌气体的除菌滤芯需要执行PUPSIT么？

世间始终你好

钟能 发表于 2025-7-25 16:55
请问生产用的无菌气体的除菌滤芯需要执行PUPSIT么？

关于无菌气体（如压缩空气、氮气、二氧化碳等）所用除菌滤芯是否需要执行PUPSIT（使用前、灭菌后完整性测试），我们可以结合中国药典、EU GMP、PIC/S 和 ISPE 的相关指南做权威分析：

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一、核心原则回顾：PUPSIT的适用对象PUPSIT 主要适用于液体产品的最终除菌过滤器（Final Sterilizing Grade Filter），其目的是确保产品灭菌保障可靠、不过滤前微生物泄露。
根据：

• 中国药典2020版+2025征求稿附录无菌
• EU GMP 附录1（2022年修订）
• PIC/S PI 007-6
• ISPE GPG: Sterile Product Manufacturing
  

明确指出：

PUPSIT 是针对 最终除菌过滤器用于液体过滤工艺（Product-contact liquid filters） 的要求。

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二、无菌气体除菌过滤器 ≠ 液体产品过滤器1. 气体除菌过滤器作用：用于为生产提供无菌保障的洁净压缩气体（如吹扫、搅拌、容器平衡）——间接接触产品或环境，通常属于设施级支持系统或辅助系统（supporting utilities）。
2. 法规要求完整性测试，但不要求PUPSIT：[td]

要求项目	是否要求
出厂前完整性测试	是
灭菌前完整性测试（预使用）	是
使用后完整性测试	建议
PUPSIT（使用前、灭菌后）	否

EU GMP附录1原文参考（段落121）：

“Gases should be filtered through a sterilizing grade filter. The filter should be validated for its ability to remove microorganisms and integrity tested before use and periodically afterwards. PUPSIT is not required for gas filters.”

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三、行业实践建议 应做的：

• 选用0.22 μm 级别的除菌滤芯，符合 EN 1822 / ASTM F838 认证
• 建立周期性完整性测试 SOP（推荐每次使用前后 or 每批次灭菌后）
• 滤芯寿命管理+灭菌周期控制（尤其湿热灭菌次数、化学兼容性）
• 不要求做的：
  

• 无需执行 PUPSIT（即使是湿热灭菌后的气体除菌滤芯）
  

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举例说明：[td]

使用场景	是否执行 PUPSIT	是否完整性测试	说明
液体灌装前的最终除菌滤芯（液体接触）	必须	必须	药典+EU GMP明确要求
洁净氮气进入无菌配液罐的气体除菌滤芯	不需要	需要	属于支持系统，不直接接触液体产品
压缩空气用于灌装间压差维持，HEPA前除菌滤芯	不需要	需要	工艺支持气体，应定期测试完整性

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结论

无菌气体用除菌过滤器不需要执行 PUPSIT，但需确保在使用前及周期性进行完整性测试和灭菌验证，且滤芯更换、灭菌次数要可追溯管理。

如果你需要，可提供：

• ✔ 一份《无菌气体除菌滤芯完整性管理SOP模板》
• ✔ 一份《PUPSIT豁免技术评估报告（适用于气体滤芯）》
  

是否需要我帮你整理？

摘星zbp

法规背景：无菌附录（征求意见稿）第187条：第一百八十七条  除菌过滤器组件应当在使用前灭菌后进行完整性测试。用于药液除菌的除菌过滤器，应当在使用后从外壳中取出前进行完整性测试。应当采用经验证的方法进行完整性测试，依据过滤系统验证确定的标准对测试结果进行判定。
由于工艺限制（如药液量很少）无法在使用前灭菌后进行完整性测试时，可以在全面风险评估并采取适当控制措施后使用替代方法。风险评估中需考虑的要点至少包括：
（一）过滤器灭菌过程中的温度、压差、装载方式等关键灭菌参数的控制，最大程度降低过滤器损坏的可能性。
（二）过滤器的供应链及控制：
1.过滤器供应商的灭菌设施；
2.运输方式；
3.已灭菌过滤器的包装方式，是否能够避免在运输和储存过程中损坏过滤器。
（三）相关的无菌生产工艺：
1.具体的产品类型，包括微粒水平以及是否存在影响过滤器完整性的风险；
2.在最终除菌过滤之前是否有预过滤和处理步骤。
法规出发点分析：PUPSIT的提出主要是为了规避无菌工艺中的除菌过滤器失效的风险，但除菌过滤器使用后的完整性测试存在完整性测试合格，但实际滤芯完整性已失效，测试时被微粒堵塞滤芯，完整性依然合格的情况（简称“缺陷掩盖”）。为了避免这种缺陷掩盖带来的风险，因此制定该法规。
如何执行：1、能做就做，不能做可以进行风险评估，考量产品实际的微粒水平，滤芯按供应商管理，滤芯灭菌过程管控等措施。2、持有人对产品负责，按实际情况进行风险评估，不因小失大。

钟能

世间始终你好 发表于 2025-7-25 17:04
关于无菌气体（如压缩空气、氮气、二氧化碳等）所用除菌滤芯是否需要执行PUPSIT（使用前、灭菌后完整性测 ...

非常感谢您专业的回复，如果能分享下，不胜感激！

世间始终你好

钟能 发表于 2025-7-28 09:41
非常感谢您专业的回复，如果能分享下，不胜感激！

需要什么？   

钟能

世间始终你好 发表于 2025-7-28 19:28
需要什么？

✔ 一份《无菌气体除菌滤芯完整性管理SOP模板》
✔ 一份《PUPSIT豁免技术评估报告（适用于气体滤芯）》

谢谢

世间始终你好

钟能 发表于 2025-7-29 13:11
✔ 一份《无菌气体除菌滤芯完整性管理SOP模板》
✔ 一份《PUPSIT豁免技术评估报告（适用于 ...

表格好像发不了

世间始终你好

以下是《PUPSIT豁免技术评估报告（适用于气体滤芯）》的通用模板，适用于企业针对压缩空气、氮气等工艺用无菌气体的**终端除菌滤芯不执行 PUPSIT（灭菌后使用前完整性测试）**的情况，进行科学、系统的技术论证。

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PUPSIT豁免技术评估报告（适用于无菌气体除菌级滤芯）
文件编号：QA-TAR-XXXX
版本号：V1.0
编制部门：质量保证部（QA）
编写日期：YYYY-MM-DD
适用对象：XX生产线无菌压缩空气系统末端除菌滤芯（型号：XXX）

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一、目的本报告旨在依据《无菌药品附录》（征求意见稿）、EU GMP Annex 1（2022版）等法规技术要求，结合我公司无菌气体系统的实际情况，对终端除菌级滤芯是否需要执行PUPSIT进行科学、系统的技术评估，明确是否可合理豁免，并提出相应的控制措施。

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二、法规依据法规来源内容摘要
《无菌药品附录（征求意见稿）》“对于最终除菌过滤器，应在使用前和使用后进行完整性检查（如可行）”
EU GMP Annex 1（2022）第8.86条“应对最终使用的过滤器进行PUPSIT，除非可提供充分的技术理由表明不可行或无益。”
PDA TR26、PIC/S PI 007建议对不适用PUPSIT的情况提供风险评估及技术说明

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三、适用系统概述

• 系统名称：无菌压缩空气供气系统
  
• 适用区域：A级灌装区、A级传递口
  
• 终端滤芯型号：Hydrophobic PTFE, 0.2μm，XXX品牌
  
• 灭菌方式：在线蒸汽灭菌（SIP）121℃，30分钟
  
• 连接方式：不拆卸式安装，进/出口硬连接不解封
  
• 用途：用于对A级区域进行压缩空气净化，无直接接触产品液体
  
  

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四、豁免理由评估评估要素分析说明
技术可行性无菌气体滤芯为PTFE材质，具有疏水性，湿化困难，不适合扩散流或水侵入法。常规PUPSIT方法不适用。
结构密闭性滤芯已固定于不拆卸管路系统，灭菌前后不接触环境，无法进行拆卸测试或测试接口连接。
使用风险滤芯用于无菌气体，非液体直接接触，若过滤器失效，通过微粒、气流监测可及早发现异常。对产品污染风险远低于液体终端过滤。
替代控制措施- 使用前和使用后在位完整性测试（如适配） - 每次使用前执行气流、压差或监控报警确认 - 定期更换+灭菌记录管理 - 微生物监测（空气沉降、浮游菌）反映过滤器有效性
历史使用情况历次验证记录完整，未出现完整性失效或产品污染事件。
法规符合性《无菌药品附录》《Annex 1》允许豁免，但要求提供充分风险评估与技术理由支持。

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五、风险评估结果（简要）风险项目风险水平现有控制措施结论
灭菌后滤芯失效中有效灭菌、固定连接、限定寿命可控
无法测试导致的潜在污染中偏低非液体接触、非终产品环节、微生物监测辅助验证可控
无合适测试方法高技术上确实不适配扩散流、水侵入法可接受豁免（需替代措施）

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六、结论与建议根据以上评估，结合工艺用途、结构限制、现有控制措施及法规要求，确认：

• 本系统所使用的无菌气体终端除菌滤芯可豁免PUPSIT；
  
• 但应通过如下措施确保其完整性和持续可靠性：
  
  
  • 严格执行安装前验证和使用寿命管理；
    
  • 灭菌过程验证过滤器耐热性和密封性；
    
  • 每批生产均进行产线压差、流速检查；
    
  • 强化微生物环境监测（作为产品无菌保障的佐证）；
    
  • 设定滤芯最大使用周期（如30天或20批次），定期更换并归档记录；
    
  • 定期回顾该豁免合理性，如工艺更改或法规更新应重新评估。
    
    

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七、审批签名编制人日期
QA工程师（签字）：yyyy-mm-dd复核人日期
QA主管/验证负责人（签字）：yyyy-mm-dd批准人日期
质量负责人（签字）：yyyy-mm-dd

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世间始终你好

好的，以下是你所需的两份打印用表格模板，适用于《无菌气体除菌滤芯完整性管理SOP》中配套使用：

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附件1：《气体除菌滤芯完整性测试记录表》序号项目内容/记录
1测试日期yyyy-mm-dd
2测试类型□ 使用前完整性测试（Pre-use） □ 使用后完整性测试（Post-use）
3测试人（签名）
4测试地点（如：无菌灌装间配气点A）
5滤芯型号（如：0.2μm PTFE囊式滤芯）
6滤芯编号（生产批号或唯一标识）
7灭菌日期yyyy-mm-dd（如适用）
8使用设备编号（与滤芯连接的设备编号）
9测试方法□ 扩散流法（DF） □ 水侵入法（WIT） □ 泡点法（BP）
10测试设备编号（如完整性测试仪编号）
11设定测试参数压力：____ mbar / psi；温度：℃；时间： sec
12制造商限值扩散流限值：____ ml/min（或其他）
13实测值______ ml/min
14测试结果判定□ 合格（通过） □ 不合格（失败）
15QA复核人签名（签名+日期）
16备注（如异常说明）

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附件2：《无菌气体除菌滤芯台账登记表》序号安装日期滤芯型号滤芯编号安装位置灭菌方式首次完整性测试结果使用天数使用批次拆卸日期使用后完整性测试结果状态备注
001yyyy-mm-dd0.2μm PTFEFC20250701灌装间N2出口SIP 121℃/30min合格14天10批yyyy-mm-dd合格□合格再用 □更换—说明：

• 状态选项包括：**“合格再用”、“使用寿命到期更换”、“完整性不合格报废”**等；
  
• 台账应由质量或设备部门归档保管，支持可追溯性管理；
  
• 若使用一次性囊式滤芯，可标明“单次使用，免Post-use测试”。
  
  

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钟能

世间始终你好 发表于 2025-7-29 13:31
好的，以下是你所需的两份打印用表格模板，适用于《无菌气体除菌滤芯完整性管理SOP》中配套使用：

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附 ...

非常感谢