FDA：亚硝胺杂质缓减策略和案例解析

沁人绿茶.

转自 | 蒲公英Ouryao

撰稿 | 曾文亮FDA在2024年11月6-7日，联合了HESI，USP，多家制药外企进行了2天的workshop，主题是：

可接受的活性物质相关的亚硝胺杂质（NDSRI）摄入和处方更新后药物的生物等效性评估方法的最新进展。

本文由FDA药物评估与研究中心的科学负责人分享，主要内容如下：

1. 药物中亚硝胺杂质生成的风险因素：

•  含氮化合物（如二级或三级胺）

•  亚硝化剂（如辅料中的亚硝酸盐杂质）

•  适宜的pH条件

•  生产条件（如混合、干燥、制粒等）

•  储存条件

2. 药物中亚硝胺杂质的主要缓解策略：

•  API生产控制：严格控制API的生产过程

•  供应商资质：评估辅料供应商和批次中潜在的亚硝酸盐杂质

•  抗氧化剂和pH调节剂：如维生素C、维生素E和碳酸钠等

•  生产控制：控制混合、干燥等环节

•  pH控制：维持中性pH可防止亚硝胺形成

•  热和湿度控制：高温和湿度条件下亚硝胺形成更多

•  抗氧化剂：如抗坏血酸、咖啡酸和阿魏酸，可有效减少亚硝胺杂质。

3. 盐酸二甲双胍案例研究

https://mp.weixin.qq.com/s/B3sECIWIfi3F4IpraEFmSQ

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学习了，谢谢提供分享。