精密电子天平最小称样量

清浅半夏

请教各位前辈：对十万分子一的电子天平做验证时，计算最小样品量36mg或0.036g，那以后在日常称量时是不是只能称量36mg以上的才算是符合要求呢，但是好多对照品称量都是20mg以下的，这种情况该怎么办？求赐教！

红烧牛肉面

1、买一台百万分之一天平
2、扩大对照品称量倍数满足最小称量值
3、把你的十万分之的最小称量值写到10mg

清浅半夏

红烧牛肉面 发表于 2025-8-19 13:39
1、买一台百万分之一天平
2、扩大对照品称量倍数满足最小称量值
3、把你的十万分之的最小称量值写到10mg; ...

，以前都没做过。最近按着药典做了一下，结果还这样了。

向前看

十万分之一是0.01mg按照精密称定是千分之一即0.01/0.001=10mg，你称10mg就够了

Sophia-tanglj

做校准的时候扩大校准重量

W123309784

不能增量法 称量？

清浅半夏

W123309784 发表于 2025-8-19 14:21
不能增量法 称量？

能是能，就是有的对照品挺贵的

道中人

W123309784 发表于 2025-8-19 14:21
不能增量法 称量？

办法在25药典中
办法在25药典中
办法在25药典中

哈里巴人

那就不要精密称量了，贵的对照品大多是杂质对照品吧，也就看看分离度啥的
低于最小样品量不能满足精密称定而已，不精密还不行么

红烧牛肉面

清浅半夏 发表于 2025-8-19 13:51
，以前都没做过。最近按着药典做了一下，结果还这样了。

新的、大品牌的十万天平按照药典也只能勉强做到12mg左右
这相当于是一个公开的秘密了

清浅半夏

红烧牛肉面 发表于 2025-8-19 15:02
新的、大品牌的十万天平按照药典也只能勉强做到12mg左右
这相当于是一个公开的秘密了

那就只能增量法称量了

科波拉陈

换一台，或者换百万分之一的，又或者改下数据。

默子

看下25年版药典吧，计算的最小样品量还要乘上安全系数才能作为最小称样量

没尝酥

清浅半夏 发表于 2025-8-19 15:11
那就只能增量法称量了

usp1251 chp2025 最小称量值是指样品净重量，而不是皮重或毛重，不可以用增量法称量。明显的缺陷项，会被提的，国内现在有的老师已经关注这个了。

增大称样量或者购买符合要求的天平，要么就看下方法是不是需要精密秤量，只是定性研究的话（如系统适用性），没必要了。

ps 上面也提到了 还要考虑安全系数的问题，这个很多企业一般都没考虑

安安份份的小尘1

您提出的问题非常专业，直接关系到精密称量的合规性和准确性。以下是针对您所述情况的详细分析和解决方案：

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### **核心结论**
**是的，根据验证结果（最小称量值=36mg），日常称量低于36mg的样品（如20mg）理论上不符合该天平的验证要求。**  
但通过以下方法可合规解决低称量问题：

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### **一、问题本质解析**
1. **最小称量值（Minimum Weight, Min）的意义**  
   - 该值代表**满足称量精度（0.1%误差）所需的最小质量**，计算公式为：  
     **Min = 2 × SD / 0.1%**（SD为重复性测试的标准偏差）。  
   - 您的36mg源于验证数据（如SD=0.018mg时：Min=2000×0.018mg=36mg）。
   - **若低于Min称量**：误差可能超过0.1%，违背药典"精密称定"要求（误差≤0.1%）。

2. **对照品称量的矛盾点**  
   - 高价值/低剂量对照品（如10mg）需十万分之一天平，但验证值可能不足。

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### **二、合规解决方案**
#### ✅ 方案1：采用**增量法（减重法）**  
- **操作步骤**：  
  1. 将对照品置于称量舟/小烧杯中，先称总重（如：容器+样品=15.036g）；  
  2. 转移样品后，再称容器剩余重（如：15.020g）；  
  3. 实际样品重 = 两次称量差值（16mg）。  
- **关键优势**：  
  - **差值在36mg以上即可满足Min要求**（如：15.036g - 15.020g = 16mg &#10060; → 实际差值16mg < 36mg，仍不满足）。  
  - **正确做法**：确保**两次称量的质量差 ≥ 36mg**（如：初始称量20mg样品，但通过增加容器皮重使总重达数克）。

#### &#9989; 方案2：**更换更高精度天平**  
- 若频繁称量20mg以下：  
  - 需升级至**百万分之一天平（0.001mg分度值）**，其Min通常为2~5mg。  
- **代价**：设备成本高，需重新验证。

#### &#9989; 方案3：**重新评估最小称量值**  
- **优化验证条件**：  
  - 在**实际称量环境**（如防风罩内、无振动时）重测SD，可能降低Min值。  
  - 使用**更小砝码**（如5mg）测试，确保SD值可靠（需满足：2×SD ≤ 0.1%×目标称样量）。  
- **示例**：  
  若目标称量20mg，则需2×SD ≤ 0.02mg → 要求SD ≤ 0.01mg（需实测确认）。

#### &#9989; 方案4：**科学论证风险接受**  
- **适用场景**：  
  若对照品非高活性、非治疗窗狭窄药物，且残留风险可控。  
- **方法**：  
  1. 评估20mg称量的实际误差（如：SD=0.02mg → 误差0.1%）；  
  2. 证明该误差对检测结果无显著影响（如含量测定RSD＜1%）；  
  3. **需QA批准并文件化**。

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### **三、紧急情况下的临时措施**
若需立即称量20mg且无替代方案：  
1. **严格环境控制**：关闭防风门、禁用空调、人员远离操作台；  
2. **多次重复称量**（≥10次），取平均值并记录SD；  
3. **标注数据为"非精密称定"**，说明原因并评估风险。

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### **四、预防性建议**
1. **采购对照品时优先选择高规格**（如50mg/支），避免低称量；  
2. **建立天平使用SOP**：明确不同称量范围的天平选择规则（如：＞100mg用万分之一，1-50mg用百万分之一）；  
3. **定期复验天平Min值**（尤其环境变更后）。

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### **法规依据**
- **USP <41>**：要求称量值≥Min时，才能满足0.1%精度。  
- **ICH Q2(R1)**：分析方法验证需确认称量精度符合要求。  
- **GMP原则**：任何偏离验证状态的操作均需记录和评估。

> **总结**：优先采用**增量法**（确保差值≥Min）或**升级天平**，其次通过优化验证降低Min值。任何低于Min的称量均需科学论证并批准，否则视为不合规。