关于生物制品中化学原材料的理解

nemesis

  药典三部中规定生物制品生产用原材料系指生物制品生产过程中使用的所有生物原材料和化学原材料。各位认为细胞培养和纯化过程中涉及到的所有化学产品是否都属于化学原材料，比如消泡剂、泊洛沙姆188、培养基配制过程中的酸碱调节碳酸氢钠、细胞培养过程中涉及到的气体、纯化过程中的buffer缓冲液，是否都属于化学原材料？

hellozijia

那么较真干啥，都叫“生产用原材料”不就得了。
按照细分这个逻辑，化学原材料，还能分为：无机化学原材料（酸类、碱类、盐类、氧化物、单质.....）、有机化学原材料、高分子化学原材料、精细化工原材料.......

wolaichaziliao

1个金币

1546175169

统一称之为原材料

PGYpassport

太较真了不好

好吧那就这样吧

我是进来学习学习        

世间始终你好

你问的这个点其实在《药典三部》和《生物制品相关指导原则》中确实容易引起歧义。我们拆开来分析：

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1. 药典三部的定义《药典三部》关于生物制品生产用原材料的定义是：

• 生物原材料：如细胞、微生物、动物组织等。
  
• 化学原材料：指生产过程中使用的各种化学物质，包括试剂、辅料、添加剂、缓冲液成分等。
  
  

换句话说，只要是直接或间接进入工艺体系，并可能对最终产品安全性、质量有影响的化学物质，都应视为“化学原材料”。

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2. 对你提到的几类物质逐一分析

• 培养基中的成分（氨基酸、无机盐、碳酸氢钠等酸碱调节剂） → 明确属于化学原材料。
  
• 培养过程中用的气体（CO₂、O₂、N₂、空气） → 一般也作为化学原材料管理，因为直接影响细胞生长和代谢，药典和 GMP 要求对气体有供应商资质、质量标准和放行检测。
  
• 添加剂（消泡剂、Pluronic F-68/泊洛沙姆188等保护剂） → 属于化学原材料，且在很多指导原则里被特别提及要做质量研究和残留风险评估。
  
• 纯化过程中的缓冲液成分（Tris、NaCl、磷酸盐等） → 构成 buffer 的化学品同样属于化学原材料。缓冲液本身是生产中的“配制液体”，但它的每个化学组分都属于原材料。
  
  

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3. 实际管理上的处理原则

• 化学原材料范围通常是指构成培养基、添加剂、buffer 等液体的各个化学成分。
  
• 配置好的培养基、缓冲液 → 作为生产过程用溶液管理，不再单独叫“原材料”。
  
• 气体 → 在 GMP 检查中往往也要求像原材料一样做供应商审核、质量标准确认。
  
• 监管更关注：来源可追溯性、质量标准、潜在风险（如动物源、残留物、杂质等）。
  
  

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所以回答你的问题：
是的，细胞培养和纯化过程中涉及的所有化学产品，包括消泡剂、泊洛沙姆188、酸碱调节用碳酸氢钠、培养用气体、buffer 中的化学组分，均属于“化学原材料”范畴。
只是在管理上，会区分“原材料”（单体）和“工艺配制液”（缓冲液、培养基等溶液）。

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要不要我帮你整理一份**“生物制品常见原材料分类对照表”**，列清楚哪些必须按原材料管理，哪些可以按工艺液体管理，这样你在质量体系文件里就能直接引用？

莞吖菍

帮顶                    

nemesis

世间始终你好 发表于 2025-8-23 09:38
你问的这个点其实在《药典三部》和《生物制品相关指导原则》中确实容易引起歧义。我们拆开来分析：

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1. ...

谢谢，麻烦提供一份生物制品常见原材料分类对照表学习下。 虽然都属于“化学原材料”范畴，但培养基、氨基酸等比消泡剂、buffer对产品质量影响程度更高， 在实际管理过程中，对这些物料及供应商还需要再做分级管理，包括是否进行供应商审计等。

韧如水

和产品质量有直接或间接关系的都可以分类为原材料，但是管控水平是不一样的

世间始终你好

nemesis 发表于 2025-8-27 14:37
谢谢，麻烦提供一份生物制品常见原材料分类对照表学习下。 虽然都属于“化学原材料”范畴，但培养基、氨 ...

你说的很关键：虽然从药典定义来看都属于“化学原材料”，但在企业内部管理时需要分级管理，否则工作量和资源消耗太大。监管也支持基于风险的分级（例如《药品生产质量管理规范附录：生物制品》、药监局检查要点）。
我给你整理了一份**“生物制品常见原材料分类对照表”，同时加上风险分级管理建议**（适合用于内部SOP/供应商管理体系）：

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生物制品生产常见原材料分类对照表（示例）分类典型原材料风险等级（对产品质量影响）管理要点是否建议供应商审计
高风险（直接影响安全性/有效性）- 细胞培养基（基础培养基、无血清培养基、补充剂）- 氨基酸、维生素、核苷类等培养基关键组分- 白蛋白、转铁蛋白等蛋白性添加剂- 生物来源物质（如血清）高- 建立详细质量标准（含关键杂质/病毒风险控制）- 供应商全方位审计- 建立批次留样和批批放行检测必须
中高风险（直接接触产品，有残留风险）- 消泡剂（如聚醚类、硅油类）- 表面活性剂（Pluronic F68/泊洛沙姆188）- 聚乙二醇（PEG）等工艺助剂- 酸碱调节剂（NaOH、HCl、NaHCO₃等）- 缓冲液关键成分（Tris、NaCl、磷酸盐等）中高- 建立原材料质量标准- 审核供应商资质与质量体系- 必要时进行残留研究视情况（关键助剂建议审计）
中风险（间接接触或普遍化学品）- 盐类（NaCl、KCl、CaCl₂等）- 葡萄糖等碳源- 普通无机酸碱（H₂SO₄、NaOH，若仅用于清洗则属辅料）- 常见缓冲剂成分（HEPES、MES等）中- 建立内控标准- 接收时COA审核，必要时抽检一般无需，关键大宗供应商可进行文件审计
低风险（关键公用工程/间接接触）- 工艺用气体（O₂、N₂、CO₂、压缩空气）- 纯化水、注射用水中低- 建立供应商合格证明- 厂内常规监测与验证（气体纯度、微生物限度、水系统验证）一般不做现场审计，文件审核即可
非原材料类（作为辅料/公用工程管理）- 清洗剂、消毒剂（NaOH、过氧化氢、IPA等）- 设备润滑剂、防冻液等非原材料- 作为清洁/维护物料管理- 确认不会与产品直接接触或有残留不需

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分级管理建议

• 高风险原材料
  
  
  • 全流程控制（供应商审计+质量协议+批批检验）。
    
  • 特别是血清、蛋白质来源物，需关注病毒灭活/去除验证。
    
    
• 中高风险原材料
  
  
  • 重点关注残留风险，如消泡剂、表面活性剂。
    
  • 建议供应商评估时考虑文件审计+必要的现场审计。
    
    
• 中风险原材料
  
  
  • 可通过供应商文件审核 + 定期抽检控制。
    
    
• 低风险/公用工程
  
  
  • 更多是企业内部验证（气体、水系统）而非外部供应商审计。
    
    

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这样分级之后，你在体系文件里可以写明：

• 药典意义上全部属于“化学原材料”；
  
• 公司管理上基于风险再分为高/中/低风险，对应不同的供应商管理措施和放行策略。
  
  

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Yumieiw

学习了学习l

机智鼠

依据药典三部规定，生物制品生产用原材料涵盖生物与化学两类。细胞培养及纯化过程中涉及的消泡剂、泊洛沙姆188、碳酸氢钠等酸碱调节剂、缓冲液（buffer）均属于化学原材料范畴。这些物质作为无机或有机化学成分参与生产工艺，需符合相关质量标准。而工艺气体（如CO、O）因属物理态物质管理，通常不纳入化学原材料定义。该分类旨在确保生产过程可控性及终产品质量稳定性，建议结合具体用途与供应商资质进行合规性评估。

【鼠鼠还在学习中，内容仅供参考（药搭GMP软件提供技术支持）】

Lily_VIP

学习学习

胜利者

辅料行不

zzj0623

想请问下这些原材料的质量标准怎么制定，需要一定按照药典或者厂家标准或者国标标准么，可以根据参考国标，但是根据评估删除一些检测项目么

游侠某

你问题里面问的东西都是原材料，按原材料的要求管理就行了，管他生物的还是化学的，都一样

18620023202

过来看看，蹭一蹭，顺便捡个金币~~~~~~~~~

Afun

感谢分享，学习一下

cwsun@163.com