针对不同剂型，BCC检测有什么不同？

Oxytech奥克泰士

针对不同剂型，BCC检测有什么不同？

引言：

洋葱伯克霍尔德菌复合体（Burkholderia cepacia complex, BCC）作为一类广泛存在于自然环境中的条件致病菌，其对制药行业的潜在风险已成为全球药品质量控制的焦点。

      本文以2025年版《中国药典》新增的《9209制药用水微生物监控指导原则》《1107非无菌药品微生物限度检查》及各剂型通则为核心依据，聚焦无菌要求与检测频率两大关键维度，系统梳理注射剂、液体制剂、固体制剂等10余类剂型的BCC防控差异。通过解析高风险剂型（如注射剂、滴眼剂）的“零容忍”标准、中风险剂型（如口服液、乳膏）的“不可接受微生物”管控逻辑，以及低风险剂型（如片剂、中药提取物）的过程控制策略，为制药企业提供从生产用水、环境监测到成品检验的全链条合规指导。同时，本文结合qPCR快速检测、ATP生物荧光法等新技术在BCC监测中的应用规范，旨在助力行业建立科学高效的风险防控体系，推动药品质量与国际先进标准接轨。

   关键词：2025中国药典、无菌抽检、消毒剂、杀孢子剂、洁净区、洁净室、无菌室、无菌操作、无菌验证、环境监测、水系统、制药用水、水系统管路、造粒用水、微生物污染、温湿度、设备带菌、GMP车间、洁净区、灭菌方式、灭菌频率、微生物、微生物污染、BCC、洋葱伯克霍尔德菌、微生物检测，微生物驱动、无菌生产、无菌处理、无菌体系、无菌环境、无菌参数、环境监测、环境数据统计。

无菌制剂与黏膜用制剂

1. 注射剂（含无菌冻干粉针剂）

无菌要求：

    作为直接进入血液循环的无菌制剂，生产过程中使用的注射用水（WFI）需严格控制BCC，要求零检出。药典明确注射用水的微生物限度为≤10 CFU/100 mL，内毒素≤0.25 EU/mL，并需通过在线TOC（≤0.5 mg/L）和电导率（≤1.3 μS/cm）实时监测，确保水质无菌性。

检测频率：

• o 关键工序（如配液、灌封）每日检测BCC，采用qPCR或选择性培养基（如BCCSA）快速筛查。
• 
  
• o 纯化水系统每月全覆盖检测，高风险点位（如储罐、回水口）每周1次，新建或维修后系统需连续监测2周。
  
  

2. 滴眼剂/滴鼻剂

· 无菌要求：

    直接接触黏膜，需符合B级洁净区背景下的A级送风标准，浮游菌≤50 CFU/m³。BCC对常用防腐剂（如苯扎氯铵）天然耐药，需通过薄膜过滤法（0.22 μm滤膜）强制检测，检出即判定不合格。

· 检测频率：

    每批次产品抽样，生产环境（如配液罐、包装材料）每班次2次浮游菌监测，地漏等高风险区域每周专项检测BCC。

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液体制剂与半固体制剂

口服液体制剂（如止咳糖浆、中药糖浆剂）

· 无菌要求：

    非无菌制剂中BCC为“不可接受微生物”，需采用薄膜过滤法结合16S rRNA测序确认，检出需立即启动偏差调查并召回产品。生产用纯化水需控制需氧菌总数≤50 CFU/mL，BCC专项检测不得检出。

· 检测频率：

o 纯化水系统每月检测BCC及生物膜风险（ATP生物荧光法RLU≤30）。

o 成品按0.1%比例抽样检测BCC，中药糖浆剂额外增加提取用水每周1次监测。

2. 外用乳膏/软膏（如皮炎平软膏）

· 无菌要求:

    因含水分和油脂基质，需控制原料油脂（如凡士林）的BCC污染，采用选择性培养基（PCAT）培养48小时，菌落形态结合氧化酶试验鉴定。

· 检测频率:

    原料每批次检测，生产设备（如乳化罐）每批次清洁后ATP检测，环境监测每周2次。

3. 栓剂/凝胶剂

· 无菌要求:

    半固体制剂需通过增菌培养+分离培养检测BCC，供试液制备时需用含聚山梨酯80的稀释液破除基质干扰。

· 检测频率:

    每批次抽样，生产过程中每班次监测C/D级洁净区浮游菌，关键设备表面每月BCC专项检测。

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低风险剂型：固体制剂与中药制剂

口服固体制剂（片剂、胶囊剂）

· 无菌要求:

    纯化水用于制粒或包衣时需控制BCC，但成品一般豁免BCC检测。若采用水性包衣液，需在包衣工序终点检测BCC，不得检出。

· 检测频率:

    纯化水系统每月检测BCC，C/D级洁净区环境每月1次监测，水性包衣液每批次检测。

2. 中药提取物（如板蓝根浸膏）

· 无菌要求:

    提取用水（反渗透膜）需控制BCC，浓缩设备冷凝水需通过结晶紫染色法评估生物膜风险，提取物中BCC为“不可接受微生物”。

· 检测频率:

    提取用水每周检测BCC，提取物每批次抽样，采用FMEA模型识别高风险环节（如浓缩罐）并每季度验证消毒效果。

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特殊剂型：吸入制剂与生物制品

吸入制剂（如气雾剂、粉雾剂）

· 无菌要求:

    需符合微细颗粒分数（FPF）≥15%，生产用高纯水（HPW）微生物限度≤1 CFU/100 mL，BCC需通过流式细胞术（FCM）定量检测，检测限≤10 CFU/100 mL。

· 检测频率:

    制水系统每日在线监测，成品每批次检测BCC及空气动力学粒径分布。

2. 生物制品（如疫苗、单抗）

· 无菌要求:

    发酵罐及纯化水系统需每周1次BCC检测，采用过氧化氢脉冲消毒（500 ppm，循环1小时）清除生物膜，确保无残留。

· 检测频率:

    生产全程（原水→制剂）BCC零容忍，每批次产品需提供连续3次检测合格报告方可放行。

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常见误区与避坑指南

一、“紫外线消毒能替代VHP”？

    错误！紫外线穿透力极弱，仅能杀灭表面暴露的霉菌，对阴影区、生物膜无效，需与VHP联合使用。

二、“消毒剂浓度越高效果越好”？

    警惕！过高浓度会导致设备腐蚀（如30%过氧化氢对不锈钢有应力腐蚀风险），需按验证浓度使用。

    在现有局面下推荐采用奥克泰士杀孢子剂进行专项处理，用更低的成本获取更高的无菌保障，解决霉菌反复污染、霉菌不彻底问题。

三、“灭菌后无需监测残留”？

    2025版药典要求：杀孢子剂残留需≤1 ppm（如过氧化氢），否则可能影响产品pH值。奥克泰士杀孢子剂通过权威认证，满足2025中国药典消毒剂选择条例中残留条例，不影响产品API及PH值。

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应急处理与消毒策略

高效消毒剂选择

- 奥克泰士杀孢子剂：复合成分高效协同作用双重辅助灭菌，可杀灭包括芽孢在内的所有微生物，无残留且对设备高度友好基本无腐蚀。在完成日常清洁灭菌后，可作为终末灭菌处理，若添加到普清中，可作为交替消毒剂使用，作为末尾消毒剂适用确保满足终灭条件。

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韧如水

谢谢分享，学习一下。也就是说BCC控制目前主要针对制剂厂商，对于原料药厂商的话应结合下游制剂客户的要求进行评估。比如说非无菌原料药（用于口服固）的就不需要进行相关的BCC控制，按1107要求执行即可。

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韧如水 发表于 2025-8-27 13:37
谢谢分享，学习一下。也就是说BCC控制目前主要针对制剂厂商，对于原料药厂商的话应结合下游制剂客户的要求 ...

管控要求不一样，BCC是不可接受微生物，定义是上是指在条件下不允许存在或在一定阈值内可存在的微生物，理论上是需要全生命周期的管控，这也是2025药典最突出的一点变化。

wzzz2008

好奇一下：
无菌制剂，本身有除菌/灭菌工序，那么，按照无菌制剂生产的要求，通常是控制微生物负载而非特定微生物，所以，BCC是难通过除菌/灭菌工序去除吗，还是其他什么原因，导致必须每天检测呢