求助关于细胞产品灌装的合规性

神奇小饼干

背景：异体细胞产品，冻存袋包装，液氮中储存，中试阶段。由于批量不算太大，大概1-2L的样子，生产过程中要求的时限比较严格，使用仪器设备自动配制和灌装的话耗时比较长，故采用在B+A生物安全柜中人工灌装。当前生产工艺部门设计的思路是，在同一空调机组下，a和b房间的生物安全柜中进行前处理，然后密闭转移至a房间的生物安全柜，a房间的生物安全柜配制半成品，然后采用接管机连接另一个袋子，分装一半，在a和b两个房间的生物安全柜中同时灌装，以缩短半成品配制到程序降温的时间。
在《细胞治疗产品生产质量管理指南（试行）》中有如下描述：

（一）细胞产品根据其工艺特点，产品批次可考虑定义为：在同一生产周期中，采用相同生产工艺、在同一生产条件下生产的一定数量的质量均一的产品为一批。单一批次所生产出来的所有细胞的总量为此次生产的批量。

（五）细胞产品生产过程中应当采取措施尽可能防止污染和交叉污染，控制质量风险，如：

1.含有传染病病原体的自体供者材料，在生产、转运过程中应与其它不含有传染病病原体的供者材料或细胞产品相互隔离。

2.采用非密闭系统或设备进行生产时，同一生产区域内不得同时生产不同品种的细胞产品，同一生产操作间内不得同时生产相同品种的不同批次细胞产品。

3.同一生产区域的不同生产操作间内同时进行同一品种不同批次细胞产品生产时，宜采用密闭系统，如无法保证全部生产过程的密闭控制，则应充分进行风险评估，并采取有效的控制措施，如密封转移、房间压差控制、不得跨越房间操作、直接操作人员不得交叉走动、灭菌与消毒以及单向流传递等。

4.同一生产区域内采用密闭系统进行同一品种不同批次细胞产品生产时，除细胞培养步骤外应避免在同一生产操作间内同时进行多个相同或不同步骤的生产操作，在完成一个步骤生产操作后应及时进行清场。还应采取有效的控制措施，如房间压差控制、人员管控、交替操作、定置管理、灭菌与消毒以及单向流传递等。

5.同一生产操作间内有多个隔离器时，应当定期对其进行完整性检查，隔离器不应直接向操作间内排风，且排风不可循环利用。还应采取有效的控制措施，如密封转移、交替操作、定置管理、灭菌与消毒以及单向流传递等。

6.采用密闭系统进行细胞培养，同一生产操作间或同一培养箱内可同时培养和保存不同批次产品，但应当采取有效措施避免混淆；采用非密闭系统进行细胞培养，应对培养箱内不同批次产品进行物理隔离（如采用蜂巢式培养箱）或采用不同生产操作间的独立培养箱，培养箱内应保持一定的洁净程度且可以进行消毒或灭菌。还应进行充分的风险评估，采取有效措施以避免交叉污染和混淆。

7.密闭系统或设备发生意外开启或泄漏的，应当进行风险评估并采取有效的应急措施。

小白求助，如果用于申报IND的话，怎么做才能达到合规

囊中羞涩，望不吝赐教！

微信50430330

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姣妹崽

一个房间不能放2个生物安全柜吗？传来传去，混淆、差错、污染的风险都增加。

分装的均一性如何保证，应当有相应的验证数据，混匀方式、细胞沉降情况、工艺时长等。

如果从工艺层面证实分装的可行性，两边分装建议以亚批的形式区分，便于追溯。最终合并到一起进行程序降温，考虑如何证明合批的合理性问题。

如果分为亚批，质控及放行策略需要好好设计一下。

Yumieiw

帮顶一下，感觉好专业

神奇小饼干

姣妹崽 发表于 2025-9-2 14:46
一个房间不能放2个生物安全柜吗？传来传去，混淆、差错、污染的风险都增加。

分装的均一性如何保证，应 ...

如果能放的下2个生物安全柜的话，可能也就不存在这些问题了