混合均匀性

垃圾地塞米松

混合方案提出产品干燥结束后，将其加入多维运动混合机中混合30min，再转移到周转桶里面进行去混合均匀性，请问这么设计取样合理吗？

syrtpy

在多维混合机里怎么取样呢，上中下各三个点，再取三个时间点，有取样口吗？

机智鼠

该混合方案存在取样合理性缺陷。根据《药品生产质量管理规范》（GMP）附录要求，混合工序应在密闭系统中连续完成，而转移至周转桶的操作可能导致物料分层或二次分离。建议采用三维运动混合机的在线取样方式（如多点动态取样），利用其多维度流动扩散特性确保均匀度达标。若必须分步处理，需验证转移过程对均匀性的影响，并制定中间控制标准。

【鼠鼠还在学习中，内容仅供参考（药搭GMP软件提供技术支持）】

韧如水

如果方便的话，一般是在混合机里面取样；不行的话，也只能在卸料桶里面取了（间隔一段时间，确保可以取到设备里不同部位的）

抗争少年

根据最新法规要求，2个都要，在混合桶里要取样，倒入周转桶后再取样，2个都要取样，这样做是为了证明你料从混合桶里倒入周转桶后不会改变物料的混合均匀性

小鹿123

检查的老师都觉得应该在混合机里取样，觉得是要判断混合是否均匀。但我觉得在周转桶里取样也应该是科学的，因为混合后肯定是要放出来到周转桶的，我们应该确认放在周转桶的物料也是均匀的

弈罔

抗争少年 发表于 2025-9-2 15:23
根据最新法规要求，2个都要，在混合桶里要取样，倒入周转桶后再取样，2个都要取样，这样做是为了证明你料从 ...

您说的这个法规原文是在哪个文件李米娜有描述？

wzjrun188

一般都在混合设备中取样，最少10个点，可以增加中间产品容器中的取样；如果去掉混合设备直接在下料后的容器中，假如或不均匀，无法确认混合参数不合适没有混匀，还是混匀后的物料下料后出现了均匀度改变。

抗争少年

弈罔 发表于 2025-9-2 15:31
您说的这个法规原文是在哪个文件李米娜有描述？

验证指南，具体文件我不清楚，我们之前公司所以混合均匀度都是2个桶都取样的

抗争少年

弈罔 发表于 2025-9-2 15:31
您说的这个法规原文是在哪个文件李米娜有描述？

然后2023年的药监局老师检查时也说了要2个都取

羽遥

从混合均匀性验证及生产逻辑来看，此取样设计**不合理**，核心问题是“取样时机与目的不匹配”，无法有效验证混合效果，具体分析如下：

1. **取样目的错位**：混合后取样的核心目的是验证“混合30min”这一工艺是否能使产品达到均匀性要求，需在**混合工艺结束、物料未转移前**，在混合机内的关键点位（如顶部、中部、底部、出料口等）取样——若转移到周转桶后再取样，物料在转移过程中可能因颗粒大小、密度差异发生“分层”，此时检测结果无法真实反映混合机的混合效果，可能掩盖混合不均的问题。

2. **未覆盖混合机关键区域**：周转桶属于“暂存容器”，而非混合设备，其内部物料无混合作用。仅在周转桶取样，未对混合机内不同位置取样，无法排查混合机内是否存在“局部混合不均”（如角落物料未充分混合），不符合GMP对混合均匀性验证“需覆盖混合设备全容积”的要求。


**合理设计建议**：  
1. **取样时机**：混合机运行30min停止后，立即在混合机内取样，不转移物料。  
2. **取样点位**：根据混合机类型（如多维运动混合机通常无明显死角，但需按验证方案），设置3-5个关键点位（如进料口下方、混合腔中部、出料口上方等），每个点位取平行样。  
3. **周转桶辅助验证（可选）**：若需确认转移过程无分层，可在混合机取样合格后，将物料转移至周转桶，再在周转桶的顶部、中部、底部取样（作为“转移后均匀性”的补充验证），但核心混合效果验证需以混合机内取样结果为准。

sdsonny123

弈罔 发表于 2025-9-2 15:31
您说的这个法规原文是在哪个文件李米娜有描述？

化药口服固体制剂混合均匀度和中控剂量单位均匀度研究技术指导原则(试行)

sdsonny123

抗争少年 发表于 2025-9-2 15:43
验证指南，具体文件我不清楚，我们之前公司所以混合均匀度都是2个桶都取样的

化药口服固体制剂混合均匀度和中控剂量单位均匀度研究技术指导原则(试行)

流火如夏

混合机和下料桶内都需要取样

默子

需要取混合机内的，也需要取卸料过程，还要取周转桶内的

吕伯寿

取样点位置图发不上来，网上能够搜到。