阿苯达唑片溶出不合格

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我们最近做的阿苯达唑片CP方法（介质：0.1mol/L盐酸，75转，45分钟）测溶出79%，换成USP方法（0.1mol/L盐酸，50转，30分钟）测溶出只有48%，阿苯达唑占比60%，内加了乳糖、十二烷基硫酸钠、交联聚维酮，粘合剂是70%醇配制的10%PVP-K30加1%-2%的十二烷基硫酸钠，外加交联聚维酮、微晶纤维素、二氧化硅、硬脂酸镁，请各位大佬分析下原因。

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如何解决它在USP条件下溶出慢的问题呢

羽遥

从溶出方法差异、制剂处方特性两方面，可快速定位溶出度差异的核心原因，具体如下：

1. 方法参数差异是直接诱因
   - 转速：CP的75转比USP的50转搅拌更强，能加速片剂崩解后颗粒的分散，减少药物在介质中溶解的扩散阻力，自然溶出更高；  
   - 时间：CP的45分钟比USP的30分钟多15分钟溶解时间，阿苯达唑本身溶解度低（0.1mol/L盐酸中溶解度有限），更长时间能让药物更充分溶解，进一步拉开溶出差距。

2. 制剂处方特性放大了方法差异
   - 崩解与分散依赖搅拌强度：处方中虽有内/外加交联聚维酮（崩解剂），但阿苯达唑占比60%（高载药量），且辅料含微晶纤维素（疏水性），若搅拌弱（50转），崩解后的颗粒易团聚，十二烷基硫酸钠（增溶剂）难以充分接触药物颗粒，增溶效果打折扣；而75转的强搅拌能打破颗粒团聚，让增溶剂与药物充分作用，溶出提升更明显；  
   - 粘合剂与药物溶解的“滞后性”：70%醇的10%PVP-K30粘合剂（成膜性较强），虽加了十二烷基硫酸钠改善润湿性，但在搅拌弱、时间短（USP条件）下，片剂崩解后PVP形成的薄膜可能未完全溶解/分散，阻碍药物释放；CP的强搅拌+长时间则能更好破坏这层薄膜，促进药物溶出。