中药制剂清洁验证的取样回收率验证的相关疑问

風煙流沐·逍遙

最近公司在进行中成药的相关验证，本人（QC）负责修改清洁验证的检验方法验证（之前的不规范），在设计取样方法验证的时候，遇到了一些问题，想请教各位同僚：首先，我们有一中药固体制剂产品，进行活性成分残留检测时，选定的是一毒性成分，之前采取的验证方法是直接使用对照品进行擦拭取样回收率测试，最后一步是“将擦拭后的棉签放入溶剂中超声使溶解，过滤后直接进液相色谱”；但此制剂本身在做含量检测时，活性成分是需要进行提取和纯化分离步骤的，那我是否需要对棉签进行同步的方法处理？而且在进行回收率测定时是否需要使用已知含量的成品制成混悬液进行回收率的测试？如果只用对照品，涂布的对照品溶液是否能够代表清洁过程结束时设备表面存在的同一残留物？
然后，我们有一制剂的活性成分是甘草酸（主要原料为甘草），定残留检测时是以“甘草酸的残留量”作为清洁验证的限度；实际上，制剂进行甘草酸含量检测时一直选用的对照品都是甘草酸铵（药典规定），那我在进行取样回收率测试时，是否能够直接使用甘草酸铵对照品溶液进行擦拭回收率的验证？以甘草酸铵溶液涂布在不锈钢板上，是否能够模拟制剂当中的甘草酸残留？如果不能，是否也需要使用已知含量的制剂进行回收率验证？

可亲可爱

你的残留检测方法应当重新进行验证

tianyu0188

可以考虑 测出制剂中的甘草酸的含量，然后将该制剂稀释不同的浓度涂布，擦拭测回收率

風煙流沐·逍遙

可亲可爱 发表于 2025-9-18 16:53
你的残留检测方法应当重新进行验证

就是在进行验证啊……取样方法验证和清洁验证检验方法验证一般不都一起做吗

風煙流沐·逍遙

tianyu0188 发表于 2025-9-19 08:21
可以考虑 测出制剂中的甘草酸的含量，然后将该制剂稀释不同的浓度涂布，擦拭测回收率

那个，请教一下，我们是固体制剂，如果是稀释的话是用悬浊液还是用提取过后能直接进液相的待测溶液呢？因为残留量定的是大概是3ug/cm，换算到药粉的话还是挺多的，用药粉混悬液试过，涂布在钢板上，用棉签不是很好清洁……

可亲可爱

風煙流沐·逍遙 发表于 2025-9-23 09:46
就是在进行验证啊……取样方法验证和清洁验证检验方法验证一般不都一起做吗

取样方法先做。

風煙流沐·逍遙

可亲可爱 发表于 2025-9-23 12:03
取样方法先做。

你是不是看错了……不验证检验方法，得出检出限、定量限和线性范围，怎么做取样方法验证啊……