核药临床研究核心数据曝光！靶体 / 核素 / 连接子最全汇总

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[color=rgba(0, 0, 0, 0.85)]在现代医学中，核医药凭精准靶向推动诊疗革新。本文通过分析核药靶体、靶向分子等临床数据，为核药研发与应用提供依据。1核药靶体：精准打击的关键指引

核药靶体是核药发挥作用的重要基础，它就像是精准打击的目标定位器，能够引导核药准确作用于病变部位。

我们统计了当前临床试验数据，表明PSMA（前列腺特异性膜抗原）和SSTR（生长抑素受体）是备受关注的热门靶点。其中，PSMA在相关临床试验中的数量达到了93 次，SSTR 达到103 次，大量临床试验正在研究[177Lu]Lu‑DOTATATE和[177Lu]Lu&#8209SMA‑617在其目前批准用途之外的适应症。

PSMA 具有高度的组织特异性，主要在前列腺癌组织中高表达，而在正常组织中的表达量极低。这一特性使得以PSMA为靶体的核药能够特异性地识别并结合前列腺癌细胞。目前，基于PSMA的核药研究已从早期的诊断显像（如68Ga-PSMA PET/CT）拓展至靶向治疗（如177Lu-PSMA-617、225Ac-PSMA-617），多项 III 期临床试验已证实，PSMA 靶向核素治疗能够显著延长转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的生存期，为这类难治性疾病提供了新的治疗选择。

SSTR 则在多种神经内分泌肿瘤中高表达，如 GEP-NET（胃肠胰神经内分泌肿瘤）。例如，在临床试验 NCT04614766（评估177Lu-DOTA-TATE和Azedra® 联合给药治疗中肠神经内分泌肿瘤时的最佳耐受剂量）和NCT00978211（探索177Lu-DOTA-TOC 在晚期神经内分泌癌中的疗效）中，均以 SSTR 为主要靶体。

除 SSTR 和 PSMA 外，临床试验中也涌现出一批具有潜力的新型靶体，如HER2（针对乳腺癌、胃癌，19项）、成纤维细胞激活蛋白（FAP，16项）、整合素（αβ，针对胰腺癌、卵巢癌，15项等。这些靶体的研究虽处于早期阶段，但已展现出良好的应用前景。

2靶向分子：引领核药的 “导航员”

靶向分子如同核药的 “导航员”，负责将核药精准地带到靶体所在位置，确保核药能够与靶体特异性结合。在众多临床试验中，不同的靶体对应着不同的靶向分子，合适的靶向分子选择直接影响核药的靶向性和疗效。

以 SSTR 为靶体的临床试验中，TATE（奥曲肽类似物）、TOC（兰瑞肽类似物）等是常用的靶向分子。这些靶向分子具有与 SSTR 高度亲和力的特点，能够特异性地与 SSTR 结合，从而将携带的核素准确递送至肿瘤细胞。例如，在以 SSTR 为靶体的核素治疗中，TATE 作为靶向分子，能够将治疗性核素（如 Lu-177）精准地引导至表达 SSTR 的神经内分泌肿瘤细胞，使核素在肿瘤部位富集，发挥杀伤肿瘤细胞的作用。

以PSMA为靶体的临床试验中，靶向分子则多种多样，包括PSMA-617、PSMA-I&T、LNC1011、J591等。这些靶向分子都能能够特异性地与SSTR 结合。如NCT04689828临床试验中，探究177Lu-PSMA-617在 CRPC 或 mHSPC 环境下，对比先前接受替代 ARDT 治疗且未用含紫杉烷方案的mCRPC 参与者的 ARDT 变化，能否改善 rPFS 或降低死亡率；LNC1011是新型小分子，组织穿透性强；J591为单克隆抗体，半衰期长，适用于多种核素递送，为前列腺癌诊疗提供多元选择。
[color=rgba(0, 0, 0, 0.85)]看到这里，你已了解核药靶体与靶向分子核心内容。因全文干货多，特拆为两期，下期讲核素与连接子。

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