求助：辅料用量超过了FDA辅料数据库用量，怎么办？

花满满

最近在做一个医院制剂，口服，散剂，麦芽糊精做填充剂，FDA辅料数据库中查到单剂量没有规定限度，但日最大暴露量为8000mg，我的产品日服用量中麦芽糊精到了15g，

各种原因，不方便更改处方，而根据日用量计算，已经超过了这个官网公布的限度，该怎么办？

网上查到说，可以看看该辅料是否有应用于食物，其在食品中的限度是如何规定的，是否大于我们药物中的辅料量；--------麦芽糊精肯定是用于食物的，但我不知道其在食品中的限度规定怎么查。

请各位老师支支招，多谢了。

花满满

补充：我做的是中药复方，院内制剂。

羽遥

先明确核心：麦芽糊精作为食品常用辅料，可通过食品中使用情况佐证安全性，来应对超 FDA 数据库日暴露量问题。
具体分两步：
查食品级麦芽糊精的安全依据，比如查 GB 2760《食品安全国家标准 食品添加剂使用标准》，里面明确它是 “可在各类食品中按生产需要适量使用”，无具体限量，这能说明其在食品中应用安全且无严格上限。
整理药品中麦芽糊精用量的合理性，比如说明日服 15g 是基于制剂成型、口感等必要需求，且结合 GB 2760 的 “适量使用” 原则，佐证该用量在安全范围内。

世间始终你好

你描述的情形很常见 — 在处方里用的是食品级、且用量以克计的填充剂（麦芽糊精），但IID（FDA 的 Inactive Ingredient Database）里给出的**Maximum Daily Exposure（MDE）/Maximum Daily Intake（MDI）**数字比你按处方算出的日摄入量小。下面我把可用的法规/技术点、风险评估思路和可行路径按步骤给你（直奔要点，能马上用）——并附上权威出处，方便你做说明材料或与法规部联系。

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关键事实（权威出处）

• FDA IID 的“Maximum Daily Exposure (MDE)”是基于已批准药品中该辅料的最大推荐日剂量计算得出，它是用于参考的数字，但随数据库更新会变化。要理解 IID 的 MDE 含义和计算公式请参见 FDA 的说明。
  
• 麦芽糊精在美国被列为直接食品成分 / GRAS（21 CFR §184.1444），很多食品中以克级使用。法规文本说明了麦芽糊精的定义和适用范围。
  
• 数值限制，但也提醒：“未指定并不意味着无限制”——仍需注意高剂量的生理效应（如胃肠道影响、血糖影响等）。
  
  

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你当前情形的快速风险判断（基于已有证据）

• 药用 MDE < 你的处方日摄入（15 g）：FDA IID 的 MDE 是参考已上市药品给出的值，用于药学设计参考；若你超出 IID 中某一条目的 MDE，并不自动等于“违规/不安全”，但会在监管审查时被问及并要求提供安全性论证。
  
• 食品端的使用量通常以“每份/每食物”来定义，且食品监管（GRAS/JECFA/EFSA）对麦芽糊精未设数值 ADI，食品中常出现几克乃至十几克/份的用量——这可作为“在食品中以类似或更高暴露被广泛接受”的证据线，但药品审评对“给药目的、给药频率、人群（疾病/儿童/糖尿病患者）”的关注点不同，不能完全照搬食品结论。
  
  

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可行的（按优先级）应对策略 —— 你可以马上做的事情

• 先做书面风险评估（excipient safety justification）并汇总证据（通常审评材料的第一步）
  
  
  • 列出：处方中麦芽糊精日暴露（15 g）、目标人群（成人/儿童/糖尿病患者）、给药频率、给药途径（口服散剂）等。
    
  • 整理支持证据：21 CFR（麦芽糊精GRAS）、JECFA/WHO 的“ADI not specified”、食品中典型/最高每份用量的证据、文献中人体耐受/不良反应（胃肠道、血糖）数据、动物毒性（若需要）。（引用 FDA IID 的定义以说明 MDE 的来源和局限性）。
    
    
• 找或做“人体耐受性/安全性”证据（首选已有文献）
  
  
  • 搜集临床/人群研究中麦芽糊精口服几克至几十克的耐受性资料（尤其对胃肠道与血糖影响）。如果文献显示 15 g/日对成人无明显不良反应，可作为强有力的支持。JECFA/GRAS 文献与食品用例有帮助。
    
    
• 把“食品使用情况”做成一页对比表（food use vs drug exposure）用于说明
  
  
  • 举例：哪些食品/补充剂以每份 X g 使用（找到几个商业配方或 GRAS Notice 里给出的“g/serving”），并比较你药品的 15 g/日是否在食品常见暴露区间内或低于某些食品补充剂的每日摄入。这样可以向审评方表明“该物质在膳食中常见且剂量可比/更高”。（示例：GRAS 通知里常见每份用量几克到十几克不等）。
    
    
• 如果对特殊人群有影响（比如糖尿病患者），在说明书/标签上给出明确提示或限制
  
  
  • 若药物会被糖尿病高风险群长期用，建议在说明书里提示含可影响血糖的碳水化合物量，或在处方用药时给出医师/药师警示。食品端不会这么要求，但药品审评会看人群风险。
    
    
• 考虑配方替代或工艺调整（如果不可接受监管风险）
  
  
  • 若监管或临床安全证据不足且你不能说服审评，技术上可以考虑把一部分麦芽糊精替换为微晶纤维素、喷雾干燥乳糖、低吸水性淀粉等（需评估压缩、崩解、溶出等影响）。这当然需要处方优化和稳定性/工艺验证。
    
    
• 与监管方沟通/申请 Q-submission（或 pre-ANDA meeting / Type C meeting）
  
  
  • 如果你打算在美国上市或以FDA文件为目标，把上述安全性汇总材料做成简短的 Q-submission 问题（说明：我们物料日暴露 15 g，高于 IID 中某条目的 MDE —— 询问 FDA 是否接受基于食品/文献的安全论证）。FDA 对 IID 的 MDE 信息也在持续更新，他们接受以文献和毒性资料为依据的论证。
    
    

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推荐你现在就能做的模板清单（我可以帮你把这些文件起草）

• A. 一页式「麦芽糊精暴露比较表」：你药品 15 g/日 vs IID 中列示 MDE（并注明 IID 的来源/计算方法） vs 食品/补充剂常见每份用量（并给出处）。（用于审评快速阅读）
  
• B. 「安全性摘要」：列出 JECFA/GRAS 的结论、人体耐受研究要点、主要不良反应（高剂量下的胃肠道），以及对糖尿病/儿童的特殊考虑。
  
• C. 如果需要：一份 Q-submission 草稿（短、聚焦），把问题与支持数据列清楚，供你提交 FDA 咨询。
  
  

如果你愿意，我现在可以立刻帮你做下面任一项（我会把材料做成可直接贴进注册文档或提交用的表格/段落）：

• 把「麦芽糊精暴露比较表」做成表格（含来源引用）。
  
• 写一份 1–2 页的「辅料安全性论证（Maltodextrin）」，包括参考法规和关键文献要点，供 dossier 使用。
  
• 起草一封给 FDA 的 Q-submission 草稿问询（如果你要走 FDA 路线）。
  
  

告诉我你要我做哪一项（或直接回复“都做”），我会马上开始并把可用的表格/段落发给你。若你愿意，我也可以把查到的代表性食品/补充剂的用量证据列出来并做成对照表（方便说明 15 g/日 在食品中是否常见）。

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参考链接（供你保存/下载）

• FDA IID — 关于 Maximum Daily Exposure 的说明（FAQ & guidance）。
  
• 21 CFR §184.1444（Maltodextrin，GRAS / 食品用途说明）。
  
• JECFA / WHO 对 dextrins 的评估（ADI not specified 的说明）。
  
• GRAS 通知 / 食品用途示例（示例里列出了某些 dextrin/resistant dextrin 在食品中的 g/serving）。
  
  

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