降解产物清洁残留

宁小二

请假各位老师，我们在计算药物残留限度时，关于降解产物的残留，怎么评估哪些降解产物需要控制呢？

毫无关系

你再了解下降解产物、残留物质、副产物这几个名称再来问，没搞清楚你问的是什么

宁小二

毫无关系 发表于 2025-10-11 14:33
你再了解下降解产物、残留物质、副产物这几个名称再来问，没搞清楚你问的是什么

清洁验证中残留标记物的选择，除了需要考虑活性成分，还需要考虑降解产物，我是想问关于降解产物需要怎么评估应该控制哪些？

hoitkey

清洁残留主要是针对有效成分的，避免交叉污染，如果有效成分极易降解，比如像甲钴胺这种光稳定性极差的产品，通过生产线清洁方式及时间，证明其已经充分降解了，可以检测其降解产物
你要是问正常产品中的降解杂质，那有点考虑的太多了，正常产品的有关物质都已经是百分之零点几了，哪还在清洁残留中再检测
也是没太看明白你的问题

宁小二

hoitkey 发表于 2025-10-11 15:07
清洁残留主要是针对有效成分的，避免交叉污染，如果有效成分极易降解，比如像甲钴胺这种光稳定性极差的产品 ...

今年1月发的清洁验证技术指南有提到降解产物，如果不考虑，那应该怎么理解这份文件里提到的降解产物？

鬼使神差

第一步：法规筛查
先查阅药典、ICH 指导原则及监管机构要求，将明确需强制控制的降解产物直接纳入清单。
第二步：安全性评估
对剩余降解产物，按 “毒理学数据→毒理警示结构→含量是否超鉴定阈值” 排序，筛选出有安全风险的产物。
第三步：降解特性分析
评估剩余产物的 “降解率（生产 / 储存中是否易积累）→对药效 / 稳定性的影响”，纳入高降解潜力或影响质量的产物。
第四步：检测可行性验证
对拟控制的产物，确认是否有成熟检测方法（或可开发），排除 “无法检测且风险极低” 的微量产物，最终确定需控制的清单。

宁小二

鬼使神差 发表于 2025-10-11 16:18
第一步：法规筛查
先查阅药典、ICH 指导原则及监管机构要求，将明确需强制控制的降解产物直接纳入清单。
...

谢谢老师！

羽遥

评估需控制的药物降解产物，核心看三点：
1. 安全性：有明确毒性、超“毒理学关注阈值（TTC）”，或毒性显著高于原料药的，必须控制；
2. 含量：有效期内含量超0.1%（1000ppm），或超0.05%且日剂量＞1g的，需控制；
3. 特性：生产工艺易产生、能指示稳定性，或影响药品质量的，也需控制。