原料药的各工序时限如何规定？被提出缺陷项了

QQ1532741973 · 发表于 2025-10-31 08:41:57

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生产工艺较为复杂，5个中间体，一批也得生产个十几天吧。工序划分就比较困难，是按照中间体划分的，工序时间不好定啊，化学合成时间各批之间本身也存在较大差异，如果按照中间体划分工序再规定工序时间是不是有点不详细？比如中间体2合成工序时限定个2-3天会不会得不到认可，但老师提出缺陷项了也不能不改吧。

韧如水 · 发表于 2025-10-31 08:54:36

有数据支持就可以了，你得证明你的中间体可以存放这么长的时间后还是符合标准要求的（稳定性）。

羽遥 · 发表于 2025-10-31 09:12:07

按中间体划分工序没问题，工序时间不用定死2-3天这种具体数，可写成“根据合成反应进度确定，通常为2-3天，最长不超过X天（结合历史数据定）”，这样既回应了老师的缺陷项，又符合化学合成批间差异大的实际情况，一般能被认可。

ratchh · 发表于 2025-10-31 09:23:43

完成某个步骤的时间以上一步完成至下一步开始的时间

鬼使神差 · 发表于 2025-10-31 10:43:26

还需要限定这个工序时间吗？不是无菌工序才需要要求

无垠rkz · 发表于 2025-10-31 11:39:29

过程控制样稳定性考察，工艺确认啊，有数据支持就好

胜利者 · 发表于 2025-10-31 13:33:55

按反应后的分离纯化分

QQ1532741973 · 发表于 2025-10-31 14:02:56

胜利者发表于 2025-10-31 13:33
按反应后的分离纯化分

那得分好几十个工序了。。

QQ1532741973 · 发表于 2025-10-31 14:04:56

鬼使神差发表于 2025-10-31 10:43
还需要限定这个工序时间吗？不是无菌工序才需要要求

之前从来没有人提过。。。。

鬼使神差 · 发表于 2025-10-31 14:25:23

QQ1532741973 发表于 2025-10-31 14:04
之前从来没有人提过。。。。

顶多中间体规定个储存期限，这么要求的还是第一次听说

QQ1532741973 · 发表于 2025-10-31 14:27:45

鬼使神差发表于 2025-10-31 14:25
顶多中间体规定个储存期限，这么要求的还是第一次听说

中间体储存时限已经加上了。

QQ1532741973 · 发表于 2025-10-31 16:42:09

无垠rkz 发表于 2025-10-31 11:39
过程控制样稳定性考察，工艺确认啊，有数据支持就好

这个研发阶段做吧，现在都上市了，在验证不会搞的这么复杂啊，这工艺很复杂，中控点只算液相和气相都十几个了

Lily_VIP · 发表于 2025-11-1 21:31:49

能以上一工序结束为起点，结束为终点，只规定大约的总的时间可以不？

妙手药王 · 发表于 2025-11-2 11:23:42

QQ1532741973 发表于 2025-10-31 14:04
之前从来没有人提过。。。。

监管严了就是这样，不给标准怎么能监管呢

AUTOZAI · 发表于 2025-11-3 09:07:24

各工序时限，难道不是研发阶段确定吗？

QQ1532741973 · 发表于 2025-11-3 10:47:54

Lily_VIP 发表于 2025-11-1 21:31
能以上一工序结束为起点，结束为终点，只规定大约的总的时间可以不？

那么问题来了，原料药中，怎么样叫一个工序？十几天一批呢。。。。。之前有个缺陷项就是说工序划分不合适，多了说不方便管理，少了又嫌少。

蒲公英小逆 · 发表于 2025-11-3 11:03:28

很多都是以中控结果来推进的，都能一次合格吗？不规定风险在哪里，检查时问一下这位老师啊？

Lily_VIP · 发表于 2025-11-3 11:14:05

QQ1532741973 发表于 2025-11-3 10:47
那么问题来了，原料药中，怎么样叫一个工序？十几天一批呢。。。。。之前有个缺陷项就是说工序划分不合适 ...

不好搞不好搞

分享快乐857 · 发表于 2025-11-3 11:34:26

是GMP现场检查时提出的还是注册资料提出的呢？如果不写入注册资料，只是在自己内部工艺文件中进行要求到还好，建议结合已经完成的批次，统计后写一个参考控制时间，不要写的太绝对，方便后续数据累计后进一步完善。

wahee · 发表于 2025-11-4 09:46:56

是连续反应吗

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