生产工艺微小变更

喜洋洋123

    硬胶囊剂制粒乙醇用量：变更前：药粉：85%乙醇=100:14～16；变更后：药粉：90%乙醇=100:15～17。上述属于微小变更。请教：
1、先申请变更，工艺变更经批准后，修订工艺规程（变更乙醇浓度、用量）。
2、新工艺规程经批准后（新工艺规程版本号006，,生效日期2025年10月1日），按变更后的工艺验证3批，如验证合格，工艺规程版本号006是否可以继续使用？还需要履行其它变更手续吗？
3、因是微小变更，工艺验证3批（批号01、02、03），但该工艺验证3批的验证合格报告还没有出来之前，是否可以按新工艺继续生产批号04、05、06---？
4、验证合格的3批产品，检验合格后，是否可以上市销售（该3批产品会进行稳定性考察）？

机智鼠

1、根据《药品生产质量管理规范》（2010年修订），生产工艺的变更应先申请，经批准后方可进行。因此，您首先需要申请变更，并在获得批准后修订工艺规程，包括变更乙醇浓度和用量。

2、新工艺规程经批准后（版本号006，生效日期2025年10月1日），应按变更后的工艺验证3批产品。如果验证合格，且没有其他影响产品质量的因素，那么工艺规程版本号006可以继续使用。但是否需要履行其他变更手续，还需根据具体情况和相关法规要求来判断。

3、由于是微小变更，您可以在工艺验证3批（批号01、02、03）的同时，按新工艺继续生产后续批次（批号04、05、06等）。但请注意，这需要在确保新工艺对产品质量无不良影响的前提下进行。

4、验证合格的3批产品，检验合格后，可以进行上市销售。同时，这些产品会进行稳定性考察，以确保其在有效期内的质量稳定。

【鼠鼠还在学习中，内容仅供参考（药搭GMP软件提供技术支持）】

黎阳1966

这属于微小变更吗？

黎阳1966

（三）重大变更
1、变更情况
此类变更包括但不限于以下情形：
（1）提取溶剂（不包括水，不同浓度的乙醇视为不同溶剂）
和提取方式不变，其他工艺参数（如：提取时间、溶剂用量、次
数）的变更。

不知这个是否适合制剂情形，

栗子7

这是微小嘛

喜洋洋123

制粒工序的乙醇是润湿剂或粘合剂，其浓度、用量改变，是属于微小变更，与中药提取的容积不同。

喜洋洋123

谢谢机智鼠！非常感谢！

wzjrun188

不知道微小变更的依据是什么，我觉得更像上市中药变更知道原则中的辅料变更中的这一条。

羽遥

1. 验证报告没出来前不能按新工艺继续生产；
2. 验证 + 检验合格且稳定性考察符合要求后才能上市

wolaichaziliao

首先不确定是不是微小变更，如果确认微小变更解惑如下：
1、先申请变更，工艺变更经批准后，修订工艺规程（变更乙醇浓度、用量）。
变更批准-验证研究-修订工艺规程
2、新工艺规程经批准后（新工艺规程版本号006，,生效日期2025年10月1日），按变更后的工艺验证3批，如验证合格，工艺规程版本号006是否可以继续使用？还需要履行其它变更手续吗？
如问题1，为何不在验证合格后修订工艺规程？在方案中简述修订的工艺？
3、因是微小变更，工艺验证3批（批号01、02、03），但该工艺验证3批的验证合格报告还没有出来之前，是否可以按新工艺继续生产批号04、05、06---？
如04/05/06是商业批，建议在验证合格报告批准后实施
4、验证合格的3批产品，检验合格后，是否可以上市销售（该3批产品会进行稳定性考察）？
如为微小变更，01/02/03批按照GMP生产可以上市销售

13712754309

2、本就是验证006，为何不能继续使用
3、不管变更的大小，建议等验证的3批验证合格报告出来后，再继续生产
4、验证合格了，为何不能销售

汉字太少

你从哪里看到变更乙醇浓度是微小变更的？

喜洋洋123

口服硬胶囊剂（非释药），在《已上市中药药学变更研究技术指导原则》，没找到对应级别的变更，只好套“微小变更”;

喜洋洋123

188是对的，明天仔细核对。

喜洋洋123

已上市中药变更指导原则第12-13页：变更制剂处方中辅料--微小变更（4）“变更普通口服中药复方或单方制剂中填充剂、稀释剂、润湿剂、润滑剂、助流剂的种类或用量”，乙醇在该处方中为“湿润剂”，所以乙醇浓度、用量变更为“微小变更”。

喜洋洋123

请各位大师继续解惑，如何做，更合规

抗争少年

你这个都改变工艺参数和配比了，是微小变更？

抗争少年

栗子7 发表于 2025-12-1 08:22
这是微小嘛

栗子姐，今天怎么没看到你回复帖子啊？有点不积极了

余生很贵，请别

在中药上就是一个明显的微小变更，关于第2条能否连续生产，看个人公司流程，像我们微小变更基本没做工艺验证，是做的一个工艺确认，直接连续做的，做工艺验证建议还是等验证报告

A，王钰

用量变更按照指导原则应该是微小，但是浓度变更肯定不是微小，最高咨询省局老师

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