注射用水系统长期停机，应该怎么进行管理？

ccczzz

向各位老师求教，我们是新开的医疗器械公司，产品刚转产，加上临床和注册起码要一两年的时间。注射用水系统是新安装的，使用频率很低很低，一直开着不现实（成本高）。目前准备长期停机，使用时前再进行监测。请问这种情况下应该怎么做才好？比如验证、使用前监测方法和频率等等，另外有没有什么相关的法规标准可以参考的啊？

小司机

在线蹲大神解答。。。

小司机

我们现在是验证做完了，直接关掉了

tnxiang123

直接关掉，制备蒸发器及分配管道吹干或者氮气等惰性气体封存。投用前，提前一个月先做碱性+酸洗，取样监测1个月。

环湖

对于新建且将长期停机的注射用水系统，核心思路是“规范停机维护、重启必须彻底验证”。长期停机不属于“日常暂停”，而是一种高风险事件，必须有完善的管理程序支持。


下面具体说明每个关键环节的具体操作要点。

### 第一步：规范化停运管理
这是长期停机的基础，决定了系统存放的初始状态。
1.  安全停机：确认无用水需求后，按操作规程关闭加热器，停止循环泵。
2.  清空与吹扫：务必将系统（包括储罐、管道、使用点）中的水完全排空，并使用干燥、洁净的压缩空气或氮气进行吹扫，以最大限度降低水分残留。这是防止微生物滋生和腐蚀的关键步骤。
3.  清洁与消毒：根据系统验证时确认的消毒程序，在排空前进行一次彻底的清洁和消毒。可以参照相关建议使用合适的消毒剂。

### 第二步：长期存放期间的维护
长期存放不等于“放任不管”，需要建立定期维护计划，至少包括：
   定期巡检：确保系统处于排空、干燥状态，检查呼吸器滤芯是否完好，关闭所有阀门。
   环境监测：监控系统所处房间的温湿度，避免湿度过高导致外部冷凝和内部腐蚀。
   周期性水样检测（可选但推荐）：如果条件允许，可在停机半年后，进行一次“模拟取样”后的检测（取样方法见下文），作为评估系统存放状态的补充数据。

### 第三步：重启与再验证（核心环节）
这是确保水质达标的关键，必须制定详细的方案并严格执行。
1.  制订重启验证方案：方案需涵盖从物理检查、清洁消毒到性能确认的全过程，并明确取样点、检测项目和接受标准。
2.  系统检查与清洁：
       检查所有设备、仪表、阀门状态。
       对系统进行彻底冲洗，去除可能存在的颗粒物或残留物。
3.  彻底消毒与钝化：
       消毒：必须进行一次彻底的消毒灭菌。可以考虑过热蒸汽灭菌（如121℃，30分钟）或化学消毒法，并确保消毒效果得到验证。
       钝化：尤其是新系统或长期停用后，建议参照相关方法，用硝酸等钝化剂对不锈钢管道进行钝化处理，以恢复其抗腐蚀的钝化膜，然后用注射用水冲洗至电导率合格。
4.  水质监测与性能确认：
       取样点：应覆盖总送水口、总回水口以及所有使用点。取样计划需基于科学风险评估。
       检测项目与频率：
           第一阶段（连续2-4周，每天取样）：对全部取样点进行全项检测，包括化学项目（如TOC、电导率）和微生物项目（需氧菌总数、细菌内毒素）。
           第二阶段（后续2-4周，可降低取样频率）：在数据稳定的前提下，可减少取样点或频率，但必须继续监测关键指标。
       合格标准：水质必须持续、稳定地符合《中华人民共和国药典》对注射用水的规定。根据2025版药典要求，微生物限度需动态控制，内毒素则必须符合法定标准。

### 第四步：评估与放行
收集所有重启验证阶段的数据，形成正式的“注射用水系统重启验证报告”。报告需证明系统经过规范的停运、维护、重启和再验证后，已恢复持续、稳定生产合格注射用水的能力。报告必须经质量部门（QA）审核批准后，系统方可正式投入使用。

### 📄 核心法规与标准参考
1.  国内主要法规：
       《药品生产质量管理规范》及其附录：是根本要求，强调公用系统需进行确认并持续监测。
       《中华人民共和国药典》（2025年版）：是注射用水质量的法定标准，尤其需关注通则 0261“制药用水” 及新增的指导原则 9209“制药用水微生物监测和控制指导原则” 。新版药典强化了微生物的全过程风险管理和动态监控理念。
       《制药用水检查指南（征求意见稿）》：由国家药监局核查中心2025年7月发布，提供了非常具体的检查要点和风险管理思路。其中明确，企业应制定合理的监测计划，并基于历史数据设定关键指标的警戒限和行动限。

> 注：根据2025版《中国药典》及配套指南，对注射用水的微生物控制已从简单的“末端检测合格”转向“全生命周期过程控制”。这意味着，你们的管理策略（包括停机、重启）必须基于风险评估，并有充分的验证数据和日常监测趋势作为支撑。

总结来说，“长期停机”管理的核心是建立文件化的标准操作规程（SOP），并严格遵循“停机准备-周期维护-重启验证”的流程，确保每一步都有记录、可追溯。 这将为你们未来一两年的产品研发、临床及注册阶段提供合规且可靠的水系统支持。

如果你能提供你们医疗器械产品对用水具体等级（如无菌、无热原）的要求，我可以给出更具针对性的监测建议。

准圣级药老

做好停机保护，分配系统该充氮保护就保护，至少要干燥保护。制备系统，泄压，排水、吹干。再就是准备启用后，再验证了。

jianing4233312

后期使用之前按新系统验证就行，停就停了