湿热灭菌

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环湖

这是一份符合 GMP、中国药典、ISO 17665/EN 285 等国际国内标准要求的《湿热灭菌过程控制程序》文件范本。本文件结构完整，内容详实，可直接作为模板，根据您公司的具体设备、产品和质量体系进行填充和修改。

湿热灭菌过程控制程序

文件编号： SOP-QA-0021
版本号： 2.0
生效日期： 2023年11月1日

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1. 目的
建立湿热灭菌过程的控制标准和管理程序，确保所有经湿热灭菌的物品（如无菌工艺用器具、培养基、衣物、最终灭菌产品等）达到预定的无菌保证水平（SAL ≤ 10⁻⁶），并保证其功能和完整性符合要求。

2. 适用范围
本程序适用于本公司所有生产区域使用的脉动真空蒸汽灭菌柜、下排气式蒸汽灭菌柜的灭菌过程控制，包括：
- 无菌生产用器具（如灌装组件、过滤器壳体、管道）。
- 洁净服、无菌抹布。
- 培养基、缓冲液。
- 最终灭菌产品（如适用）。
- 生物废弃物。

3. 职责
- 生产部/设备部：负责灭菌柜的日常操作、预防性维护和清洁。操作人员需经培训合格。
- 质量部（QA）：负责审核和批准验证方案/报告、监控灭菌过程、审核放行灭菌物品、组织偏差调查。
- 质量控制部（QC）：负责灭菌过程相关的微生物检测、化学指示物监测、生物指示剂培养与判定。
- 工程部：负责灭菌柜的安装、大修、校准及公用介质（纯蒸汽、注射用水、压缩空气）的供应保障。
- 验证部：负责主导湿热灭菌工艺的验证与再验证活动。

4. 定义
- F₀值：在121.1℃下的等效灭菌时间，用于评估灭菌程序的杀灭效力。
- SAL（无菌保证水平）：产品/物品经灭菌后，单个单元上存在活微生物的概率。
- 生物指示剂（BI）：含有已知数量并对特定灭菌工艺具有确定抗性的微生物（通常为嗜热脂肪地芽孢杆菌，如ATCC 7953或12980）的测试系统。
- 化学指示物（CI）：通过颜色或形状变化，指示是否暴露于灭菌过程的器材（如包外、包内、 Bowie-Dick测试图）。
- 纯蒸汽：由纯化水或注射用水在专用蒸汽发生器（纯蒸汽发生器）中产生的、符合药典要求的冷凝水标准的蒸汽。
- 装载模式：经确认的、固定的物品摆放方式。

5. 程序

5.1 灭菌前准备
1.  物品准备与包装：
    - 待灭菌物品必须彻底清洁、干燥，并按规定使用已验证的包装材料（如医用皱纹纸、无纺布、特卫强袋、不锈钢容器）进行包装。
    - 包装应保证蒸汽穿透和干燥效果，并在冷却后维持其无菌屏障。
    - 每个灭菌包内必须放置包内化学指示卡。
2.  装载：
    - 严格按照已验证的装载模式进行装载，不得超载或改变摆放方式。
    - 物品之间应留有适当空隙，以利于蒸汽穿透和空气排出。
    - 将包外化学指示胶带贴于每个灭菌包外部。
    - 将生物指示剂和最大装载热穿透探头放置于公认的最难灭菌位置（冷点），通常位于排水口上方、装载的中心或最密集处。
3.  设备检查：
    - 检查灭菌柜门封、压力表、安全阀是否完好。
    - 确认记录仪/打印机墨纸充足。
    - 确认纯蒸汽、冷却水、压缩空气供应正常。
    - 检查前次灭菌的Bowie-Dick测试结果合格（适用于脉动真空柜，每日首次运行前）。

5.2 灭菌过程运行
1.  程序选择：根据物品特性（如多孔/坚硬负载、是否带包装）选择经验证的灭菌程序（如：121℃ 30分钟， 115℃ 30分钟， 134℃ 4分钟等）。
2.  参数设置与监控：
    - 操作员在灭菌柜控制面板上设置程序，并双人核对。
    - 灭菌过程中，操作员必须在现场监控，确认关键参数在验证合格的范围内运行：
        - 温度：灭菌阶段温度波动应在设定值±1.0℃以内（如121℃±1℃）。
        - 时间：灭菌维持时间必须 ≥ 验证批准的最短时间。
        - F₀值：对于最终灭菌产品，F₀值应 ≥ 验证批准的最低值（通常≥15分钟）。
        - 压力：压力曲线应符合程序设定，辅助判断蒸汽饱和度。
        - 真空度/脉冲次数（脉动真空柜）：应符合程序设定，确保空气排除彻底。
3.  过程记录：
    - 灭菌柜自动记录的温度-压力-时间曲线图（或电子数据）是关键质量记录，必须附有唯一的批次号、装载信息、操作者签名和日期。
    - 操作员填写《灭菌运行记录》，记录物品名称、编号、程序号、关键参数实际值等。

5.3 灭菌后处理
1.  冷却与干燥：
    - 程序结束后，在柜内进行充分冷却和干燥（时间经验证），防止湿包。
    - 严禁在灭菌柜未完全泄压、门锁未解除前强行开门。
2.  出炉检查：
    - 检查包外化学指示胶带颜色是否变为标准色（如黑色条纹）。
    - 检查打印的物理参数记录（温度、时间、F₀值）是否符合标准。
    - 检查有无湿包、破损包。任何湿包或指示物不合格的包必须视为灭菌失败，隔离并重新处理。
3.  物品转移与存放：
    - 合格的灭菌物品应在A级层流保护下，从灭菌柜出口直接转移至无菌物品存放间。
    - 物品应存放在洁净、干燥的柜架中，并标明灭菌批号、失效日期。
    - 有效期应根据验证结果确定（通常无菌包装的器具为7-14天，无菌衣每班次更换）。

5.4 灭菌效果监测与放行
1.  化学监测：每一灭菌包必须通过包内、包外化学指示物检查。
2.  物理监测：每一灭菌批次必须审查自动记录曲线，确认所有参数达标。这是放行的首要依据。
3.  生物监测（定期）：
    - 频率：至少每周进行一次生物指示剂挑战试验。对于植入性器械或高风险物品，应每批次进行。
    - 方法：将生物指示剂置于标准测试包或生产负载中，随日常物品一同灭菌。灭菌后，在QC实验室按说明书培养（通常55-60℃培养24-48小时）。
    - 判定：培养后生物指示剂呈阴性（培养基颜色不变）为合格。阳性结果必须立即启动偏差调查，并追溯隔离同批所有物品。
4.  放行：只有物理监测合格 + 化学监测合格 +（定期）生物监测历史数据支持的灭菌批次，方可由QA授权人员审核放行，供无菌生产使用。

5.5 偏差处理
1.  任何灭菌过程参数超标、化学/生物指示剂不合格、发现湿包等情况，均视为偏差。
2.  立即按照《偏差处理管理程序》执行：隔离受影响批次、贴停用标识、启动调查、进行风险评估、确定纠正与预防措施（CAPA）。
3.  在根本原因查明并批准前，相关灭菌柜不得用于生产灭菌。

6. 相关文件
- 《湿热灭菌柜验证方案与报告》
- 《无菌生产用器具清洁灭菌SOP》
- 《洁净服管理规程》
- 《偏差处理管理程序》
- 《实验室生物指示剂使用SOP》
- 《设备预防性维护管理程序》

7. 记录
- 《灭菌运行记录》
- 《灭菌物品放行审核单》
- 《生物指示剂培养与结果记录》
- 《Bowie-Dick测试记录》
- 《设备使用日志》

8. 变更历史


[td]

版本号	生效日期	变更描述	起草/审核/批准
1.0	2021-01-01	初版发布	（姓名）
2.0	2023-11-01	更新生物监测频率要求，增加F₀值监控描述，强化偏差处理流程	（姓名）

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批准：
起草： _________________ (生产部/设备部)
审核： _________________ (质量保证部)
批准： _________________ (质量负责人)

日期： 年 月 日

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关键要点提示：
1.  验证是基础：本程序的所有要求（温度、时间、装载方式、生物指示剂位置、有效期）都必须基于完整的验证（空载热分布、满载热分布、热穿透、微生物挑战）。
2. 人员是关键：操作员和审核员必须经过严格的培训和资质确认。
3. 记录即证据：所有监测记录（特别是自动打印的曲线图）必须完整、清晰、可追溯，并安全保存至规定期限。
4. 风险管理的体现：通过物理、化学、生物三重监测，并结合定期再验证，构成了一个立体的、风险可控的灭菌质量保证体系。

KMT

环湖 发表于 2025-12-12 08:09
好的，这是一份符合 GMP、中国药典、ISO 17665/EN 285 等国际国内标准要求的《湿热灭菌过程控制程序》文件 ...

这是AI把

羽遥

进来学习一下，上面说的好详细了

不见猫骨头

环湖 发表于 2025-12-12 08:09
这是一份符合 GMP、中国药典、ISO 17665/EN 285 等国际国内标准要求的《湿热灭菌过程控制程序》文件范本。 ...

确实很完整；和我们的文件差不多，但比我们的细致一些

yhgz

多谢分享

shaoning79

环湖 发表于 2025-12-12 08:09
这是一份符合 GMP、中国药典、ISO 17665/EN 285 等国际国内标准要求的《湿热灭菌过程控制程序》文件范本。 ...

灭菌阶段温度波动应在设定值±1.0℃以内（如121℃±1℃）。
可以-1度吗？

环湖

shaoning79 发表于 2025-12-12 11:50
灭菌阶段温度波动应在设定值±1.0℃以内（如121℃±1℃）。
可以-1度吗？

国内很严格，我见过基本不可以，但是国外是可以的，因为有时候有冷凝水，瞬间温度是会低于121，最后F0合格，且掉温后到恢复温度这之间的时间不计入灭菌时间内，国外检查老师不会管，

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shaoning79 发表于 2025-12-12 11:50
灭菌阶段温度波动应在设定值±1.0℃以内（如121℃±1℃）。
可以-1度吗？

不可以，请参考EN285，灭菌温度规定是灭菌下限为温度设定值，上限为设定值+3℃