使用注射笔做注射后残留量研究

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如题。如果包装形式是预灌封针管，那直接用预灌封针管做注射后残留量研究，然后通过残留量制定灌装量。但是如果注射方式是注射笔，是否需要使用注射笔形式来进行残留量研究呢？还是说使用预灌封针管的数据就可以了？

机智鼠

根据药学和医疗器械领域的专业知识，使用注射笔进行注射后残留量研究时，应尽量采用与实际使用方式一致的设备和方法。如果注射方式是使用注射笔，那么建议直接使用注射笔来进行残留量研究。这样可以确保研究结果更接近实际使用情况，从而提高研究的可靠性和准确性。

具体来说，在研究过程中可以模拟实际注射过程，包括针头插入、药物注射和针头拔出等步骤，然后测量针尖的残留液量。此外，还可以通过调整注射后的停留时间来观察不同条件下的残留量变化。

需要注意的是，在进行此类研究时，应遵循相关的法规和指南，如《药品生产质量管理规范》等，以确保研究的科学性和合规性。

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环湖

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核心结论是：使用注射笔给药时，其注射后残留量的研究必须使用注射笔系统（包含注射笔、配套的卡式瓶/预充药筒、针头）来完成，不能直接套用预灌封针管的数据。

这个结论是基于科学原理和法规要求的必然选择。下图清晰地展示了两种不同给药装置的评估逻辑差异：


为什么必须用注射笔进行研究？

1.  系统复杂性与“死体积”不同：
       预灌封针管：是一个集成的一次性系统，针管、胶塞、针头（如为固定针头）的“死体积”相对固定，研究结果可直接用于确定该特定产品的灌装量。
       注射笔系统：由注射笔本身 + 卡式瓶/预充药筒 + 可替换针头三部分组成。药筒与注射笔的连接接口、笔的驱动机构（如活塞杆）的推进精度和复位间隙、以及不同品牌/规格针头的内部腔体积，都会引入额外的、可变的药液残留。这些是预灌封针管不具备的因素。

2.  用药行为与剂量损失不同：
       注射笔：为确保剂量准确，使用者通常会被要求在注射后将针头在皮下停留一段时间（如10-15秒）。这个“停留动作”旨在让药液在组织压力下更充分扩散，直接影响残留在针头内部和针尖的药量。而预灌封针管的注射方式（通常是快速推注）和停留习惯可能不同。

3.  法规与技术要求明确：
       中国NMPA：在《药品注射剂仿制药（特殊注射剂）药学研究技术指导原则》等文件中，要求对给药装置进行系统研究，确保递送剂量的准确性。
       美国FDA、欧盟EMA：在其关于组合产品（药品与装置结合）的指南中（如FDA的《组合产品上市前路径》），均要求证明整个给药系统的性能，包括可递送剂量/体积。
       ISO标准：ISO 11608系列（医用笔式注射器） 是专门针对注射笔的性能、要求和测试方法的国际标准。其中明确包含剂量准确性和可抽取量/可注射量的测试。合规的研究必须参考此类标准。

如何进行注射笔的残留量研究？

研究设计应模拟真实使用场景，并挑战最差条件（Worst Case）。

1.  测试样本：
       注射笔：应使用商业化生产的注射笔（或最终定型的设计验证样机）。
       药筒：使用与实际产品相同规格的卡式瓶/预充药筒。
       针头：测试应涵盖处方中推荐的所有规格的针头（如4mm, 5mm, 8mm等）。
       药液：优先使用产品药液。若因成本考虑，必须使用物理特性（尤其是粘度）经过验证与产品药液匹配的替代溶液（Placebo）。

2.  测试方法（参考ISO 11608-1）：
       模拟注射：将药筒装入注射笔，安装针头，按使用说明进行排气（如适用）。
       设定剂量：将注射笔设置为最小给药剂量和最大给药剂量（这是关键的最差情况。最小剂量时，残留占比最大；最大剂量时，系统压力损失可能最大）。
       模拟注射介质：向符合药典标准的注射用硅油、特定密度的凝胶或标准水中多次注射（通常n≥10次），以模拟组织阻力。
       注射后操作：严格遵循说明书，如停留10秒后拔出。
       残留量测定：
           拆卸系统，用适宜溶剂（确保能完全溶解API）分别定量冲洗药筒内腔、针座内部、针头内部。
           或采用重量法，精密称定注射前后整个系统的重量差，即为实际递送量。
       计算：
           `平均每针残留量 = （总装量 - 总递送量）/ 注射次数`
           `可递送剂量 = 标示装量 - 平均残留量`
           需计算置信区间（如95%置信区间），确保在最差情况下，患者能获得不低于标示量的药液。

3.  灌装量制定的决策：
       灌装量（`填充过量`）必须 ≥ `标示剂量` + `平均残留量` + `预留的安全裕度`（通常为2-3个标准偏差，以覆盖批次间和个体间变异）。
       最终制定的灌装量必须通过批次验证来证明其能持续满足：所有单支产品的可递送剂量均不低于标示量。

总结与建议

1.  必须研究：为注射笔开发的药品，必须使用完整的注射笔系统进行递送剂量和残留量的专属研究。这是不可省略的关键研究。
2.  参考标准：研究方案设计应紧密围绕ISO 11608系列标准和国内外药监机构的组合产品指南。
3.  体现于注册资料：该研究的数据、方法和结论，应详细体现在药品注册申报资料（CTD模块3.2.P.2）的“制剂生产工艺和过程控制”及“包装系统”部分，用于支持灌装量的合理性。

因此，建议立即启动针对注射笔系统的专项研究，这是产品成功开发和注册的必经之路。

羽遥

注射笔得用注射笔做残留量研究，不能直接用预灌封针管的数据，毕竟俩注射方式的残留部位、药液残留量都不一样，得按实际用的注射笔来测才准

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羽遥 发表于 2025-12-16 13:19
注射笔得用注射笔做残留量研究，不能直接用预灌封针管的数据，毕竟俩注射方式的残留部位、药液残留量都不一 ...

但是实际上注射笔开发时会有剂量准度的验证项目，其实是不是这个验证符合要求了，也就证明预灌封针管制定的残留量没有问题，不用再用注射笔去开发残留量研究？