依折麦布属不属于β-内酰胺结构类药物

药小生

求助：
依折麦布化学结构中包括四元的β-内酰胺环，GMP第四十六条规定生产β－内酰胺结构类药品、性激素类避孕药品必须使用专用设施（如独立的空气净化系统）和设备，并与其他药品生产区严格分开，那么依折麦布是否需要展现进行生产呢，各位公司产线有依折麦布的产品都是怎么做的呢、
求大佬回复

世间始终你好

这是一个非常典型、也经常被检查员问到的“结构 β-内酰胺 vs 管理 β-内酰胺”问题。结论先行，然后再把逻辑讲清楚，方便你写风险评估或与检查沟通。

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一、结论（直接可用）依折麦布（Ezetimibe）一般不被监管实践认定为 GMP 第四十六条意义上的“β-内酰胺类药品”，原则上不要求专用设施/专用空调进行生产。
绝大多数企业是与普通口服固体制剂共线或经风险评估后生产的，而不是按青霉素/头孢那一套来做。

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二、为什么“有 β-内酰胺环 ≠ β-内酰胺类药品”？1 GMP 第四十六条的立法背景和监管对象第四十六条原文核心是：

生产 β-内酰胺结构类药品、性激素类避孕药品，必须使用专用设施并严格隔离

但这里的 “β-内酰胺结构类药品”在监管实践中是有“语境限定”的：

• 立法初衷针对的是：
  
  
  • β-内酰胺类抗生素
    
    
    • 青霉素类
      
    • 头孢菌素类
      
    • 碳青霉烯类
      
    • 单环 β-内酰胺类
      
      
• 核心风险是：
  
  
  • 极低剂量即可致敏
    
  • 交叉污染导致严重过敏反应（甚至致死）
    
  • 无法通过常规清洁验证完全控制
    
    

这是一条“基于致敏性风险”的强制隔离条款，而不是纯粹的结构化学条款。

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2 依折麦布的 β-内酰胺环“性质完全不同”项目β-内酰胺抗生素依折麦布
β-内酰胺环活性核心结构非抗菌活性结构
免疫致敏性极高无已知 β-内酰胺类过敏交叉反应
作用机制抑制细胞壁合成抑制胆固醇吸收
临床过敏史明确、广泛无 β-内酰胺致敏警示
药品分类抗感染药调脂药依折麦布的 β-内酰胺环不具备“抗生素 β-内酰胺”的致敏决定簇（hapten）特征。

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三、监管实践中的“真实做法” 1 原研 & 仿制企业的普遍做法目前市场上：

• 原研（MSD）
  
• 国内仿制依折麦布制剂 / 原料药企业
  
  

几乎没有任何一家：

• 按青霉素 / 头孢
  
• 设立专用厂房
  
• 专用空调
  
• 永久性隔离产线
  
  

这本身就是非常强的“行业共识证据”。

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2 NMPA / 省局检查的实际口径在实务中，检查关注点通常是：

• 有没有 β-内酰胺抗生素 共线？
  
• 是否做过交叉污染风险评估
  
• 清洁验证是否覆盖最不利情况
  
• 是否有合理的法规解释与文献支持
  
  

而不是：

“只要分子里有 β-内酰胺环，就一刀切必须专线”

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四、那企业通常是怎么“合规表达”的？（重点）如果你们产线涉及依折麦布，建议一定要有一份正式的风险评估文件，核心逻辑如下（你可以直接用）：

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《依折麦布 β-内酰胺结构风险评估要点（示例）》1 法规条款适用性分析

• GMP 第四十六条中所述 β-内酰胺类药品，结合立法背景及监管实践，主要针对具有高度致敏风险的 β-内酰胺抗生素类药物。
  
• 依折麦布虽含 β-内酰胺环，但不属于抗生素，不具备已知 β-内酰胺类免疫致敏性。
  
  

2 毒理与致敏性评估

• 文献及说明书未提示 β-内酰胺类过敏交叉反应风险
  
• 临床未见因 β-内酰胺结构导致的严重过敏警示
  
  

3 交叉污染风险控制

• 与其他口服固体制剂共线生产
  
• 执行经验证的清洁程序
  
• 清洁限度基于 PDE / 10 ppm / MACO 计算
  
• 无 β-内酰胺抗生素共线生产
  
  

结论

• 依折麦布不属于 GMP 第四十六条所指的 β-内酰胺类药品
  
• 现有设施配置及管理措施可有效控制交叉污染风险
  
  

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五、什么时候可能“被要求更严”？ 以下情况要小心：

• 同一厂房或空调系统内有青霉素/头孢类
  
• 检查员非常“条款字面主义”
  
• 企业没有任何书面风险评估，仅靠口头解释
  
  

即便如此，通常也是：

• 要求补风险评估
  
• 或加强清洁验证
  
• 极少直接要求专线
  
  

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六、一句话总结（你对外沟通可用）

依折麦布虽含 β-内酰胺环，但不属于具有高度致敏风险的 β-内酰胺抗生素类药品，监管实践中一般不适用 GMP 第四十六条关于专用设施的强制要求，企业通过系统性的交叉污染风险评估和清洁验证即可满足合规要求。

机智鼠

依折麦布不属于β-内酰胺结构类药物。根据药物的化学结构，β-内酰胺类抗生素是指含有β-内酰胺环的药物，如青霉素、头孢菌素等。而依折麦布（Ezetimibe）是一种用于降低胆固醇的降脂药，其化学结构中并不包含β-内酰胺环。

根据《药品生产质量管理规范》（GMP）第四十六条的规定，生产β－内酰胺结构类药品、性激素类避孕药品必须使用专用设施（如独立的空气净化系统）和设备，并与其他药品生产区严格分开。这一规定主要是为了确保这些特殊药品在生产过程中不受污染，从而保证药品的安全性和有效性。

因此，依折麦布作为非β-内酰胺结构类药物，不需要按照上述规定进行生产。各公司产线在生产依折麦布时，可以根据实际情况选择合适的生产工艺和设备，确保产品质量符合相关法规要求。

【鼠鼠还在学习中，内容仅供参考（药搭GMP软件提供技术支持）】

俗俗俗俗俗人

国外已经按照β内酰胺管控，国内是趋势

林夕儿

回复的都很到位。1、不需要的。2、做好风险评估，执行合理的控制手段，是符合GMP对于非特殊类别高活性药物的管理要求的。3、再担心就主动和药监沟通

胜利者

不属于，因为没有与β环相对应的α环