清洁验证

就摸鱼的样距离

最近看到EMA最新的计算PDE的指南里面，计算时需要考虑儿童，幼儿，不同年龄段的使用不同的体重参数，请问计算残留的时候需要考虑不同年龄段来计算PDE么？

机智鼠

在计算PDE时，确实需要考虑不同年龄段的体重参数。根据EMA最新的指南，PDE（每日允许暴露量）的计算公式为：

\[ \text{PDE} = \frac{\text{PoD} \times \text{BW}}{(\text{UFC} \times \text{MF} \times \text{PK})} \]

其中，PoD是基准值，通常基于动物、临床或流行病学数据中的无观察（不良）效应水平（NO(A)EL）、最低观察（不良）效应水平（LO(A)EL）。BW代表体重调节因子，与所选定的PoD密切相关。通常情况下，如果PoD的剂量单位为mg/kg/天，体重调节通常基于保守考虑以成人体重50kg进行调节；如果PoD的剂量单位为mg/天，则体重调节因子为1；如果PoD的剂量单位为mg/m/天，则适用体表面积调节因子。因此，对于儿童和幼儿等不同年龄段，需要使用相应的体重参数来计算PDE。

以上信息参考了《药品共线生产清洁验证指南》以及相关法规和文献。

【鼠鼠还在学习中，内容仅供参考（药搭GMP软件提供技术支持）】

城里人hh

没有专业的毒理专家，自己想着算都是不准确的

深夜哭的舔狗

暂时没考虑不同年龄的

wzzz2008

安全系数，应该就是这个作用吧。

环湖

不考虑吗，我就是个小小的工艺员，你让我干砖家的活，咋的，牛马真的牛要啥都干啊

羽遥

这个计算公式中，涉及到安全系数或者体重的时候，是否要考虑一下呢

微信bf8a81c3

看是儿童用药还是成人用药，如果是儿童用药就按照儿童体重来，是成人用药就按照成人体重来就好了吧。

ptq518

主要看清洁后品种的用药人群

佳楠o30

我这边也涉及到残留计算了，自己找了文献和法规，私下算了一下，不知道对不对，各位大佬请帮忙看一下：
X在小鼠在小鼠的NOAEL为200mg/kg-day，按照每周5天给药，调整为200mg/kg-day×5day/7day=143mg/kg-day（13周实验）
ICHQ3D（R2）的公式，根据小鼠的NOAEL作为起始点计算PDE：
PDE=NOAEL×体重调整/[F1×F2×F3×F4×F5]
F1（不同种属间外推的调整因子）=12 由小鼠外推至人类
F2（不同个体间差异的调整因子）=10 所有元素杂质F2取值普遍为10，ICH Q3D（R2）中统一取值为10  
F3（短期暴露毒性研究的调整因子）=5 用于啮齿类3个月的研究，或非啮齿类2年的研究
F4（严重毒性的调整因子）=10 用于与母体毒性无关的致畸作用
F5（NOEL值未建立时的调整因子）=1-5 依据 NOAEL值（当研究没有区分NOAEL和 NOEL且毒性不是用于确定 PDE所选剂量下的“不良反应”时 多数元素采用 NOAEL确定口服途径PDE值F5等于1。本次按照最严格的5取值）
故X的PDE=143mg/kg-day×50kg/（12×10×5×10×5）=0.238mg/day
产品中X残留可接受限度：单日最大剂量÷PDE=每克产品中的X含量。
到这里，单日最大剂量是根据药品用量Ymg/kg/day×体重（50kg）计算的，所以说PDE里的体重到后面产品残留量里会被约去?
所以个人认为，体重的影响是不太大的，计算时保持一致即可。

dengjianyyy

佳楠o30 发表于 2026-1-16 16:25
我这边也涉及到残留计算了，自己找了文献和法规，私下算了一下，不知道对不对，各位大佬请帮忙看一下：
X ...

产品中X残留可接受限度：单日最大剂量÷PDE=每克产品中的X含量。
到这里，单日最大剂量是根据药品用量Ymg/kg/day×体重（50kg）计算的，所以说PDE里的体重到后面产品残留量里会被约去?
公式错了，写成倒数了。原料药这样算可以约去，制剂不行。