生物学试验豁免的方法

时间是良药

材料是使用广泛的脱脂棉和不锈钢这种，想通过材料化学表征来豁免试验，做材料化学表征的大致思路是什么

Neuro_psycho

-17 -18看下就明白了

zkzeng29

整体思路流程
步骤1：明确器械的接触性质与时间
脱脂棉和不锈钢在您的产品中如何使用？
例如：是否直接接触患者？接触部位（皮肤/黏膜/创面）？接触时间（<24h / 24h–30d / >30d）？
这决定了需要评估的生物学终点（如细胞毒性、致敏、皮内反应、全身毒性等）。
步骤2：确认材料是否为已充分表征的“同源材料”
医用脱脂棉：若符合《中国药典》或USP/NF标准（如Absorbent Cotton, USP），且无添加剂（如荧光增白剂、漂白残留），可视为已有广泛安全使用史的材料。
医用不锈钢（如316L）：若符合ASTM F138/F139或ISO 5832-1，且表面处理合规（如钝化），也属于成熟植入/接触材料。
若两者均为标准化、无添加剂、无新工艺引入杂质的医用级材料，可大幅简化表征。
步骤3：开展化学表征分析
即使材料“常见”，仍需按ISO 10993-18进行风险驱动的表征：
（1）可浸出物研究（Extractables Study）
模拟最严苛条件（比实际使用更剧烈）：
溶剂：水、乙醇、正己烷、酸/碱溶液（根据预期接触介质选择）
温度/时间：如70°C × 24h 或 121°C × 1h（加速老化）
分析方法：
无机物（不锈钢）：ICP-MS/OES 检测金属离子（Cr, Ni, Mo, Fe, Mn等）
有机物（脱脂棉）：GC-MS（挥发性/半挥发性）、LC-HRMS（非挥发性，如残留溶剂、降解产物）
总有机碳（TOC）：评估整体有机负荷
（2）可沥滤物研究（Leachables Study，可选但推荐）
在模拟实际使用条件下（如室温生理盐水浸泡24h）检测释放物。
若可浸出物总量极低且成分明确，可省略此步。
步骤4：毒理学风险评估（TRA）
对检出的每种化学物质：
查询毒理学数据库（如Cramer分类、EFSA、EPA IRIS、FDA CDER）
计算AET（Analytical Evaluation Threshold） —— 通常为 0.15 μg/day（基于TTC = 1.5 μg/day，安全因子10）
若所有物质浓度 < AET，且无高关注物质（如致癌物、致敏物），则认为毒理学风险可忽略
步骤5：豁免生物学试验的论证
编写生物学评价报告（BER），说明：
材料来源与合规性（药典/ASTM标准证书）
化学表征结果（未检出或远低于AET）
毒理学评估结论
结论示例：
“基于化学表征和毒理学风险评估，脱脂棉和316L不锈钢在本产品使用条件下释放的化学物质总量远低于毒理学关注阈值，且无已知致敏/刺激性成分，因此可豁免ISO 10993-5（细胞毒性）、-10（刺激与致敏）等试验。”

时间是良药

zkzeng29 发表于 2026-1-22 14:51
整体思路流程
步骤1：明确器械的接触性质与时间
脱脂棉和不锈钢在您的产品中如何使用？

很详细 感谢分享

efofe

路过，看看学习学习

u1597025199

zkzeng29 发表于 2026-1-22 14:51
整体思路流程
步骤1：明确器械的接触性质与时间
脱脂棉和不锈钢在您的产品中如何使用？

学习了

oscarzhou

学习一下，谢谢！！