原料药分批精制混合的问题

moiblu

路过学习下

离歌笑as

工艺变更 混合研究 再申报 最好还是问省局了

借月树

觉得如果不是很担当的省局，问了也是没有用的，多半是，工艺中没有混合所以算变更工艺，还是”最后一步反应之后的工艺调整“要报补充申请。

个人观点：混合是合规问题，不是注册问题。GMP规定可以混合，混合的前提是产品质量合格，所以做好混合工艺验证包括涉及的均一性与稳定性考察，自己干了就是，不能指望省局给背锅的，又不是什么较大风险的问题（估计关系好点，老师还会给你说大家都是这么干的，你要来官方问题就是重大）。
换个角度：扩批10以内也才微小，我混合扩批工艺动的最小，所以风险小撒，年报🆗了。

nianshuai

根据《已上市化学药品药学变更研究技术指导原则（试行）》，变更最后一步反应及之后的生产工艺为重大变更。
增加混合操作步骤，是增加了生产步骤，肯定是属于变更最后一步的生产工艺。
楼上类比扩充批量10倍以内是微小变更，个人不赞同这个观点，扩批是在不变更工艺和设备的基础上才是微小变更。如果扩批的同时涉及到其他的变更也是要同步去评估的。

借月树

nianshuai 发表于 2026-2-4 11:25
根据《已上市化学药品药学变更研究技术指导原则（试行）》，变更最后一步反应及之后的生产工艺为重大变更。 ...

我只是换个角度而已。
类比10倍扩批，只是为了说实际质量风险问题，从技术层面将，原料药大多数产品的扩批方式中，混合扩批质量风险肯定是较低的，个人认为不能开放的原因是很容易失控（不合格与合格的混合），所以要省局去背，大概率是不行的。
还有同混合一样的还有一个“返工”，”GMP是允许原料药返工的“这是合规问题，但”返工工艺增加到注册工艺“却是注册问题，至少是个中等变更。

本草之光辉

混批，返工，原料药常规操作

天涯一剑

理论上是允许的，但需要工艺验证一下

yhgz

路过学习

lzouryao

一批粗品，分次精制，最后再混批。是干燥后再混吗？重点关注如何混以及混批后的均一性....

zhxuyu

基本没什么问题，但你得先进行质量风险评估，再考虑亚批需要按成品质量进行中控，建立质量标准；其次混合均一性需要做好验证（得考虑产品混合过程中的具体质量控制项目）。