原料药分批精制混合的问题

大呆子

蒲友提问：


各位老师，大家早上好，我有一个问题请教大家。


公司有一个品种，原料药工艺第一步反应得粗品，但由于精制设备体积小，不能一次精制，我们分两次进行精制，我们注册申报及符合性检查按照这个工艺流程进行申报，已获批。


现在准备进行工艺变更，工艺中增加批混工序，将分次精制后的成品亚批进行混合为一批。
请问各位老师，是否有做过类似的变更，这样变更省局会不会批准呢？


谢谢大家！



回帖有奖

蒲公英663991618

先写个申请递交上去看看吧。。。审评的人都很牛掰的

白天的星星v2r

可以先咨询下省局老师，个人认为问题不大。

狱霸

只要能最后均匀混合，而且混合前的物料可追溯问题应该不大

珈蓝

原料药的批次定义是从结晶开始的，所以本质上从结晶后就是不同的批次，但你这定义是亚批

原料药有一个重要属性，要求成品的均一性，也就是你精制后做好混合均一性，我理解是可以的，当然关键还是要咨询省局

老猫王磊

个人认为是可以的，如果总混后只有包装工序。另外做好相关材料，报CDE应该是会被接受的

栗子7

有事没事多问省局

药药拆克闹

不同亚批增加一个质量控制，说明质量水平基本一致，应该可以。

QQ16300361

对于已申报的原料药来说，这个应该没有任何的变化，批量也还是原来的那个批量。变化应该是根据客户的要求，增加了混批的操作。是不是按照微小变更，开展混批工艺验证，稳定性考察，按照年报处理都可以啦？

妙手药王

注册申报前分两次精制后怎么处理的？没看出来变更在哪

ygl820

很多小批量的原料药都这么混成大批。

深夜哭的舔狗

可以的

可亲可爱

应当没问题吧，需要先和省局沟通为先。

韧如水

前后没有描述清楚。注册的应该是精制分成多个亚批，然后均质或包装的时候混成一批？变更后是计划把多个精制后的亚批再混为一批么（增加批量）。这种可以先咨询一下省局，理论上都是可以的，只要做好相关验证研究工作

annaline225

最终的成品原料药都能混批，更不要说你这个中间体了

more

精制工艺的稳定性、混合均匀度等风险充分评估呗。最终解释权在省局老师那里呀，每个人理解不一样。

影子7

路过学习下

万俟冰雪儿

先问下省局吧

xqliu

准备资料，先去省局沟通。

王小耐

分亚批精制，混合后测定均一度，不行就在后面增加混合后过筛工序，这样是不是更容易认可？