清洁验证分析方法转移怎么进行？

白衣少年wst

想请教一下各位行业大拿们，因为之前没有做过清洁验证分析方法的开发和转移，有如下问题想请教一下：
1、在方法验证过程中，因为没有产品，只是在药理研究过程中确定了残留成分和限度，在验证过程中的准确度是怎么做，还是说用擦拭回收或者淋洗回收代替？
2、方法完成验证后，进行同公司不同部门之间的转移或者不同公司之间的转移，需要进行那些实验项目？

θ0821f674

1.确定残留成分和限度；
2.确定分析方法，进行全验证（包括但不限于：专属性，准确度，耐用性，线性等）
3.确定共线设备，确定清洁方法，如设备为316不锈钢则需要进行316不锈钢的擦拭回收率，进行回收率验证，淋洗回收率可以使用准确度中的回收率替代
4.方法转移，如方法开发方不为工厂的QC，则QC至少需进行准确度和回收率确认，如为工厂的QC则不需要

万俟冰雪儿

楼上说的比较中肯

深夜哭的舔狗

学习了

18253135479

学习一下清洁验证

白衣少年wst

θ0821f674 发表于 2026-2-26 15:01
1.确定残留成分和限度；
2.确定分析方法，进行全验证（包括但不限于：专属性，准确度，耐用性，线性等）
...

1、准确度怎么进行呢？因为液相方法是使用成品含量方法，如果擦拭回收或者淋洗回收不等于加样回收，是否可以稀释三个不同浓度的对照品溶液进样计算浓度，对比理论浓度和实际浓度得到的数据作为准确度数据？
2、重复性和中间精密度又怎么进行呢？目前查文献一个对照品连续进样6针或者稀释同一浓度对照品6份进样计算实际浓度的都有

θ0821f674

白衣少年wst 发表于 2026-2-26 15:53
1、准确度怎么进行呢？因为液相方法是使用成品含量方法，如果擦拭回收或者淋洗回收不等于加样回收，是否 ...

准确度一般做LOQ～150%限度，擦拭回收一般做50%，100%，150%分别进行擦拭回收，各3份，取9份最小值参与残留物计算，但最小值一般不得低于50%（即回收率应≥50%）。
重复性和中间精密度可以自己设计，我们一般会用12份100%的擦拭回收率RSD进行计算，确保擦拭方法可行。

θ0821f674

另外有一点值得关注，你的擦拭取样人员一定要参与擦拭回收率验证，国内有发补案例，因为每个人的擦拭方式有微小差异，可能会影响擦拭回收率。

白衣少年wst

θ0821f674 发表于 2026-2-26 16:11
另外有一点值得关注，你的擦拭取样人员一定要参与擦拭回收率验证，国内有发补案例，因为每个人的擦拭方式有 ...

1、我们取样的话，都是当班的现场qa取样，然后擦拭回收是设计了三个不同浓度（50%、100%、150%），每个浓度三份，然后两个人员方便进行一次
2、现在不确定的是擦拭回收率是否等于准确度的回收率数据
3、重复性的话我这边查到的文献，大部分都是配100%浓度的对照品，连续进样6针，就没有做6份擦拭回收样品去测回收率                  
4、中间精密度的话，因为擦拭回收的时候两个人用不同的仪器进行了，所以就直接用其中一组数据，就是不知道其是否合格

羽遥

θ0821f674 发表于 2026-2-26 16:09
准确度一般做LOQ～150%限度，擦拭回收一般做50%，100%，150%分别进行擦拭回收，各3份，取9份最小值参与残 ...

这种做法是不对的；
混淆了分析方法本身的回收率和擦拭取样回收率的区别；建议再重新看一下相关文件

振福

发个表情

θ0821f674

羽遥 发表于 2026-2-26 16:27
这种做法是不对的；
混淆了分析方法本身的回收率和擦拭取样回收率的区别；建议再重新看一下相关文件

按照ICH指南，准确度的规定如下：
4. 准确度
应该在分析方法指定范围内建立准确度。
4.1. 含量分析
4.1.1 原料药
测定准确度有几种方法可以用：
a) 分析方法应用到已知纯度的被测物中（例如，参考物质）；
b) 将预定的分析方法与的结果与另一个良好性能的方法的结果比较，得到的准确度进行统计和/或定义（单独方法，见1.2）；
c) 可以从已经建立的精密度，线性和特异性中推断准确度
4.1.2 药物制剂
可以采用的集中测定准确度的方法：
a) 按用于分析的已知药物制剂的量来药物制剂的各个组分进行混合，得到的样品采用分析方法进行分析。
b) 在不能获得药物制剂的所有组分的情况下，或者向药物制剂中加入已知量的被测物，或者与另一个良好性能的方法所得到的结果进行比较，都是可以接受的，此法的准确度要进行统计和/或定义（单独方法，见1.2）；
c) 可以从已经建立的精密度，线性和特异性项中推导准确度。
4.2．杂质（定量）
应该用已知量的杂质加入到样品中（原料药/制剂）来评价准确度。
在不能获得某种杂质和/或降解产物的样品的情况下，可以考虑将用单独方法获得的结果进行比较（见1.2）。能采用原料药的响应因子。
应该明确单杂或总杂是怎样测定的，例如重量/重量或面积百分比，所有情况都与主要被测物相关。
4.3 推荐数据
准确度的评价需采用指定范围内的最少9个测定点，最少3个浓度水平（例如，用总分析方法测定3个浓度/每个浓度3个重复样品）
准确度应该进行报道作为测定样品中被测物的已知加入量百分比回收率，或作为平均值与可接受真值的差异和置性区间。


对于清洁分析方法验证，样品实则就是擦拭后的样品，使用3个浓度的擦拭样品各3份进行准确度评价是完全没有问题，且符合法规的。当然这仅为个人观点。

θ0821f674

白衣少年wst 发表于 2026-2-26 16:24
1、我们取样的话，都是当班的现场qa取样，然后擦拭回收是设计了三个不同浓度（50%、100%、150%），每个浓 ...

1.取样人员过多的情况，建议所有取样人员参与分析方法学的培训，减少缺陷提出的可能；
2.可以确认一下准确度试验的设计，如果和擦拭回收率确为一致，再对比一下准确度有无显著低于最终报告擦拭回收率的情况；
3.个人觉得如果直接配100%浓度的对照品不具代表性，毕竟擦拭回收率的样品实则是经过处理的，但确有企业是这么做的，这个倒不是什么大问题，如果审计老师提出来后，按照审计老师要求补充验证即可；
4.此种方式个人觉得可行，但务必确认一下均在合格范围内。

羽遥

θ0821f674 发表于 2026-2-26 16:41
按照ICH指南，准确度的规定如下：
4. 准确度
应该在分析方法指定范围内建立准确度。

清洁分析方法验证的准确度需分两部分完成：
第一部分是分析方法本身的准确度，按您引用的 ICH 指南要求，采用指定范围内至少 9 个测定点、3 个浓度水平进行验证，证明分析方法本身无系统误差；
第二部分是取样准确度的验证，即擦拭回收率验证，需严格按照《清洁验证技术指南》要求开展，该指南对擦拭回收率的操作流程、RSD 及合格限度均有明确规定。二者结合，才能完整验证清洁分析方法 “检测 + 取样” 的整体准确度。

白衣少年wst

羽遥 发表于 2026-2-26 17:10
清洁分析方法验证的准确度需分两部分完成：
第一部分是分析方法本身的准确度，按您引用的 ICH 指南要求 ...

1、如果方法本身的准确度进行设计的话，是配制3个不同浓度的对照品溶液，每个浓度3份，进样测定，然后测量浓度与理论浓度进行计算回收率？
2、那重复性和中间精密度呢？是配对照品溶液还是做擦拭回收样品

白衣少年wst

θ0821f674 发表于 2026-2-26 16:50
1.取样人员过多的情况，建议所有取样人员参与分析方法学的培训，减少缺陷提出的可能；
2.可以确认一下准 ...

1、取样人员都会进行定期培训。
2、重复性的话，如果回收率结果相差比较大（比如71%，91%，但均大于70%）是否合理呢？还是说配6份同一浓度的对照品去计算测定浓度，计算rsd呢？

θ0821f674

羽遥 发表于 2026-2-26 17:10
清洁分析方法验证的准确度需分两部分完成：
第一部分是分析方法本身的准确度，按您引用的 ICH 指南要求 ...

个人觉得两者不矛盾哈，清洁分析方法的样品本身就是擦拭样品，所以为了模拟实际情况，准确度的3个浓度水平应为擦拭浓度水平，当前我们一直是这么做的，没有收到审计提出来的缺陷项。

θ0821f674

白衣少年wst 发表于 2026-2-26 17:20
1、取样人员都会进行定期培训。
2、重复性的话，如果回收率结果相差比较大（比如71%，91%，但均大于70% ...

个人觉得回收率91%有点异常，我们常规做出来都在85%以内。

mxl12325

θ0821f674 发表于 2026-2-26 15:01
1.确定残留成分和限度；
2.确定分析方法，进行全验证（包括但不限于：专属性，准确度，耐用性，线性等）
...

请问淋洗回收率应该怎么做呢？我看到指南上说在同材料上模拟清洁工艺进行，我们是反应釜类的设备，通过喷淋头冲洗，有些设备还没有人孔，怎么来进行淋洗回收率实验呢？

白衣少年wst

θ0821f674 发表于 2026-2-26 17:26
个人觉得两者不矛盾哈，清洁分析方法的样品本身就是擦拭样品，所以为了模拟实际情况，准确度的3个浓度水 ...

准确度您是怎么做的？