活菌制剂使用抗性基因在注册申报需要注意什么

尹云隽

1. 《治疗用生物制品注册分类及申报资料要求》（NMPA 2020年）明确规定：基因工程改造的活菌制剂，载体构建需避免使用可转移抗生素抗性基因，防止抗性基因水平转移引发公共卫生风险，为本项目去除Kan抗性（可转移）提供硬性法规支撑。
2. CDE《基因治疗产品指导原则》（2023年）要求：用于人体的基因工程活菌，应优先采用无抗性筛选系统，确需使用抗性基因需提供充分安全性数据，进一步明确可转移抗性基因的禁用属性。
3. 《中国药典》（2020年版 三部）规定：生产用减毒活菌的筛选系统，不得依赖抗生素抗性基因，需采用营养缺陷型互补等无抗性筛选方式，明确本项目替换为asd平衡致死系统的合规性。
4. 国内已获批IND的同类产品（如SGN1），均以“无可转移抗性基因”作为核心申报要点，CDE审评意见明确：可转移抗性基因的存在将直接导致申报不予通过。