FDA更新内毒素检测指南：允许内毒素复测、合并样品与替代方法！

沁人绿茶.

转自：FDA 编辑：水晶

2026年3月18日，美国FDA正式推出《热原与细菌内毒素检测问答指南》第二版，旨在为制药、生物制品及医疗器械行业提供更具操作性的合规指引。

新版文件在取样策略、异常结果处理、样品混合规则及检测技术革新等方面做出了重要调整，强调基于风险的科学决策与动态管理。

在取样与过程管控方面，指南倡导建立灵活的抽样机制。企业应依据对工艺理解的深入程度，从广泛覆盖逐步优化至精准监控，并同步更新监管备案。

针对检测超标（OOS）情况，明确了复测的可行性：若初次失败发生在最大有效稀释度（MVD）之下，允许通过提高稀释倍数进行复核；但若在极限稀释度下仍无法通过且非操作失误，则必须判定批次不合格。此外，样品的保存与预处理被提升至关键位置，要求企业必须以实验数据证明特定条件下内毒素的可检出稳定性。

指南的一大突破在于有限度地开放了成品样品的混合检测。对于小容量注射剂及医疗器械提取液，允许将最多三个单位样本等量混合，但需相应调低MVD以规避稀释带来的漏检风险。混悬液及低初始MVD产品则被明确禁止合并。

在技术应用层面，文件鼓励采用经充分验证的非药典替代方案，如单核细胞激活试验，但其效力争议时仍以凝胶法为仲裁标准。同时，指南废除了过时的固定限度表，转而推崇利用公式计算动态阈值，并深度融合“质量源于设计”（QbD）理念，主张通过定量趋势分析提前识别潜在偏差，从而构建更严密的内毒素防控体系。

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