取提罐清洁问题

yjsdudu

前阵子药监部门审查过程中，提取罐消泡器和冷却器清洁方面如何做的，请问大家这方面如何做的。另外提取罐清洁验证如何做？

狂客

一、目的：建立多功能提取罐清洁规程,以规范多功能提取罐的清洁操作。
二、范围：本规程适用于多功能提取罐的清洁管理。
三、责任：设备操作人员、质量监督员对本规程实施和监督负责。
四、内容：
1.清洁频次：更换品种或批号，超过有效期再次生产前。
2.清洁溶媒：饮用水。
3.卫生洁具：抹布、水桶。
4.清洁剂： 0.5%氢氧化钠溶液。
5.清洁方法：
5.1更换品种的清洁
5.1.1关闭出渣门，启动清洗泵。
5.1.2用饮用水冲洗投料仓及管道5分钟。
5.1.3打开提取罐顶部的清洗球，用碱液清洗提取罐内部5分钟，关闭清洗泵。
5.1.4将罐内碱液循环5分钟，清洗循环管路。
5.1.5将提取储液罐顶部的进液阀门的快接头断开，与排污管连接，启动提取液泵，清洗输液管路。
5.1.6打开出渣门。
5.1.7打开过滤器，取出翅片后，关闭。
5.1.8用饮用水冲洗投料仓及管道5分钟，至无药污、PH值呈中性。打开投料仓后盖，冲洗翻板部位至无渣。
5.1.9将提取罐顶部的清洗球与清洗管路断开，与饮用水连接，清洗提取罐内部，至无药污、PH值呈中性。
5.1.10用饮用水清洗出渣门，至无药污、PH值呈中性。
5.1.11关闭出渣门，提取罐内加入适量水，清洗循环管路和输液管路，至PH值呈中性。
5.1.12用饮用水冲洗翅片至无药污、PH值呈中性。
5.1.13清洗过程中，阀门连续打开关闭10次，清洗阀门；各支管、排污管阀门打开1分钟，进行清洗。
5.1.14用抹布蘸饮用水擦拭设备、管道外壁污痕。
5.1.15用饮用水、抹布清洗出渣车，至无药污、药渣，车体光亮。
5.1.16将液位剂入罐截门关闭，用饮用水从液位计下排阀进水，将浮球顶起从液位计上口取出清洗。
5.1.17用饮用水清洁液位计内部。
5.1.18将浮球上的药渍清洗干净后，再用纯化水冲洗一遍，按原方向将浮球缓慢放入液位计，关闭节门。
5.2更换批号，超过有效期再次生产前的清洁
按5.1中的方法只用饮用水清洁。
6.清洁结果评价：
设备内外表面见本色，无残留物和水痕。
7.洁具的清洁与存放：
抹布、水桶用洗洁精洗至见本色，用饮用水清洗至无泡沫，控水拧干后，放洁具室（区）
自然晾干。
8.清洁结束，填写清场记录。
9. 特别注意：设备和机器维修后，必须进行严格的检查，确认无零部件的脱落或遗留后，方可进行清场和清洁操作。

狂客

目    录
1  引言
1.1  验证小组人员及责任
1.2  概述
1.3  验证目的
1.4  相关文件
2  验证内容
2.1  原理
2.2  执行的清洗程序
2.3  确定设备最难清洗部位
2.4  设备生产的一组产品
2.5  取样位置
3  取样条件
4  分析方法
5  接受标准
6  时间进度
7  验证周期
8  结果评价和建议
9  验证记录空白样张
10  验证报告空白样张







1  引言
1.1  验证小组人员及责任
1.1.1  验证小组人员
小组职务        姓名        所在部门        职务
组长                公司领导        副总经理
组员                动力设备部        部长
组员                生产部        部长
组员                质检部        部长
1.1.2  责任
验证小组组长-负责方案起草、方案实施全过程的组织和验证报告。
验证小组组员-分别负责方案实施中具体工作。
1.1.3  验证工作中各部门责任
验证工作领导小组-负责验证方案的批准；负责验证数据及结果的审核；负责验证报告的审批；负责验证项目合格单的发放。
生产部-负责配合设备部与车间完成验证工作。
生产车间-负责厂房清洁，配合各部门验证的实施。
质检部-负责验证的协调工作，负责组织编写验证方案，以保证本验证方案规定项目的顺利实施；负责清洁验证周期的确认；根据验证结果整理验证报告，报验证工作领导小组批准。
动力设备部-负责验证的实施；负责仪器、仪表的校正；负责设备的安装、调试，并作好相应的记录；负责收集各项验证记录，报验证领导小组；负责起草系统操作、维护保养及参与制定设备清洁的标准操作规程；负责多功能提取罐的操作、清洗和维护保养规程。
供应部-为验证过程提供物质支持。
1.2  概述
根据GMP要求，在每次提取中药材时，要认真按清洗规程，对设备、容器、生产场地进行清洁。设备清洁在制药生产中有特殊地位，是防止交叉污染的有效措施。生产设备的清洗是指从设备表面去除可见及不可见物质的过程。这些物质包括中药材活性成分及杂质、环境污染物质、冲洗水残留物及设备运行过程中释放出的异物。为正确评估清洗程序的效果，需定期对直接接触药品的设备进行清洗验证。
1.3  验证目的
设备清洗验证是采用化学分析方法来检查设备按清洁规程清洁后，设备上残留的污染物是否符合规定的限度，证明本设备清洁规程的可行和可靠，从而消除了换品种设备清洗不彻底造成残留物对下一个生产药品污染的发生，有效地保证药品质量。
1.4  验证依据及采用文件
1.4.1  药品生产质量管理规范（1998年修订）
1.4.2  药品生产质量管理规范（1998年修订）附录
1.4.3        中国药典2000年版一部、二部
1.4.4        药品生产验证指南
1.4.5  多功能提取罐标准操作规程
1.4.6  多功能提取罐清洁规程
2  验证内容
2.1  原理
该验证方法选择最不利清洁情形，即最差条件，首先从考虑活性成分的无显著影响值入手，计算最大允许残留物浓度限度。然后对冲洗水样及取样棉签样品进行化学检验，对冲洗溶液样品进行化学检验，将所得结果与可接受限度比较，若低于残留物浓度限度，则可证实清洗程序的有效性和稳定性。
设备按清洗程序清洗后，在将要生产的产品中存在已生产产品活性物质的残留量，原则上不能超过活性物质浓度的0.1%。再利用这个值，计算出化学验证所取样品中允许的活性物质的残留量作为可接受标准限度。
2.2  执行的清洗程序：见本设备清洁规程
执行清洁程序确认见附件1。
2.3  确定设备最难清洗部位为多功能提取罐的内表面，即最容易为固体残留，液体粘污又不易清洁的地方。
本设备清洁验证的关键部位为内表面、出料口。
2.4  取样位置
确定取样位置的说明：目前提取车间提取中药材所用的多功能提取罐，在此设备中内表面及出料口为不易清洁的部位，所以取样位置选择在此。
3 取样条件及方法
3.1 清洗设备及验证取样都在一般生产区的环境下进行。
4  分析方法
4.1化学检验采用PH值测定法分析，以饮用水作为冲洗液空白对照液。
5  接受标准
5.1化学取样可接受标准
5.1.1 生产结束后，按规定的清洁程序清洗设备，目检无可见残留物或残留气味。
5.1.2冲洗液PH值应与饮用水PH值一致。
6  时间进度
根据生产计划安排，这些设备也依计划清洗，三次取样时间如下：
生产时间        生产品种        生产批量        取样时间        检验结果
                               
                               
                               
                               
7  验证周期：每年验证一次
8  结果评价和建议
验证工作领导小组负责对验证结果进行综合评审，做出验证结论，发放验证项目合格单，确认多功能提取罐清洗验证周期。对验证结果的评审应包括：
8.1  验证试验是否有遗漏？
8.2  验证实施过程中对验证方案有无修改？修改原因、依据以及是否经过批准？
8.3  验证记录是否完整？
8.4  验证试验结果是否符合标准要求？偏差及对偏差的说明是否合理？是否需要进一步补充试验？
9  验证记录空白样张（附件1、附件2）
10  验证报告空白样张（附件3）


附件1

多功能提取罐清洁程序确认记录

设备编号                设备名称       
型    号                系列号       
执行人                确认人       
执行日期            年  月  日        确认日期          年  月  日
执行清洁程序        实际环境条件
已按本设备清洁规程清洁        已执行□
已确认□
检查人：        检查日期：          年  月  日
复核人：        复核日期：          年  月  日


附件2

多功能提取罐清洗检验报告书

验证方案号                取样日期       
检验编号                报告日期       
检验依据        2000版中国药典二部
项目        检验方法        产品名称        标准        检验结果
目检       
目测、鼻嗅                无可见残留物及残留气味       
化学检测        PH值检测                与饮用水一致       
结论



检  查  人                日    期       
复  核  人                日    期       

附件3
多功能提取罐清洗验证报告

文件编号                验证日期       
参加验证人员：
组长：陶进贤
成员：刘长生、孙颖、杨国琴、于光荣
验
证
情
况        验 证 项 目        验 证 结 果
        目检       
        化学检测法       
偏差处理：

评价和建议：


最终结论：

审

核  

人        所 在 部 门        签   字        日    期
                        年  月  日
                        年  月  日
                        年  月  日
                        年  月  日
                        年  月  日
起草人：

年  月  日        批准人：

年  月  日

狂客

给个老的让你参考一下

youngzhou

老资料仍有参考价值

yjsdudu

谢谢，冷却器如何清洁。

lxf0556

这方面资料论坛里应该也有的，而且是新版的吧

吴寸秀

一般只有卸开清洗。那个地方容易囤药渣

jgr

学习一下，多谢了。

yjsdudu

周期如何确定的。

厚厚慈悲

冷却器应定期拆开清洗，看你的品种：推荐至少每月一次

yougx

学习了，谢谢！

yjsdudu

是盘管的。折下来也很难清洗的

olddai

谢谢狂客老师，你是前处理的专家

lyl

狂客 发表于 2013-1-16 15:34
一、目的：建立多功能提取罐清洁规程,以规范多功能提取罐的清洁操作。
二、范围：本规程适用于多功能提取罐 ...

狂客真的是一个有料的大好人，有机会可以请教你吗？

lyl

狂客 发表于 2013-1-16 15:34
一、目的：建立多功能提取罐清洁规程,以规范多功能提取罐的清洁操作。
二、范围：本规程适用于多功能提取罐 ...

狂客真的是一个有料的大好人，有机会可以请教你吗？

freeman132

关于提取设备清洁方面，我所见到的一些提取加工单位做得都不太好；实际操作时，有些小企业，在换品种时，都甚至不清洁{:soso_e127:}

rydslsm

学习