[原创]一次不该失败的中试

四叶花

        一次不该失败的中试

      “你说你爱了不该爱的人，

      心中满是伤痕。。。。。。

      你说你犯了不该犯的错

      心中满是悔恨。。。。。”

   听着这首歌，想起前些日子做的一批中试产品，心里还是挺不是滋味。。。

   新研发的一个小容量注射剂产品，做了很多次小试，含量杂质等指标都控制得很好，完全符合标准要求，最后放在生产线上进行中试，结果竟然失败了，而失败的原因真是太令人唏嘘。。。

   小针生产线浓配罐体积200L，稀配罐体积500L，高位罐体积75L，考虑到原材料成本等原因，第一次中试批量也不敢放太大，按浓配罐的体积初步确定为25L的量。

   中间体检测结果：PH 5.0，含量100.2%，有关物质也符合规定，很理想的。下装量通知单，通知车间灌装，研发人员也松了一口气，都忙活自己的去了，静等灭菌后的检测结果。

   成品检测结果：PH 5.1，含量93.0%，有关物质上升了零点二点。晕倒，含量居然下降了7%？心里那个瓦凉瓦凉的感觉真是难受。

   究竟是什么原因导致的？？？工艺、检验、生产。。。。。

   工艺不太可能，因为小试样品灭菌后虽然有关物质上升了一点，但含量并没有下降多少。检验的偏差？也不可能如此大，把对照品重新进样，峰面积与原来一致；中间体取样是在稀配罐去取的样，将原中间体重新进样，含量也没下降。那就是生产过程中的原因了。。。调查分析，操作人员都说罐子、分液器等很干燥，操作都是按正常生产一样进行。。。含量下降7个百分点，说明水多了近2L，也说明滤芯、管道中肯定有灭菌后的残留水，压缩空气并没有将系统完全吹干。。。系统中残留的水份对大批量生产来说可以忽略不计，但对体积偏小的中试产品来说就是致命伤，虽然在做之前还强调了系统一定要干燥，但也没有现场去确认。。。

   说实在的生产上有许多细节是特别重要的，不能想当然地去做。尤其在中试生产中，一定要有计划性以及预见性，提前预防，假如知道系统中可能有残留水，中间体含量控制高点或将中间体取样点变更到高位灌处，完全可以避免这次失败。。。唉， 真是一不慎，千古恨，只能一切从头再来。浪费了那么多的原材料，教训啊！在以后的中试生产中一定要明白，中试设计工作是非常重要的,一定要细化到操作步骤的每一步，这是中试是否成功的先决条件,切记啊！

并肩

学习了 马上我们也要中试

毒手药王邓智先

中试设计工作是非常重要的

微微笑╮

这个有见过.

孙艳红

细节决定成败

hhp

从失败中累积经验，值得借鉴；

zdlxcb

学习了，谢谢楼主分享

静水蓝心

总结的不错，这个水多了，含量下降了，指的是湿含量是吧？另外，水多了，岂不是灌装数也增加不少么？

Darkman

这种情况都碰到过，没有这些失败，哪里来的经验还有成功

飘零

学习了  还没做过  谢谢楼主分享

xqliu

借鉴，学习一下啦，谢谢提供分享。

xqliu

能分析出原因，就不算失败。

独钓寒江雪丶

细节还是很重要

北重楼

细节很重要

蓝海孤叶

调查结果做的挺扎实的
不过  挺好的

四叶花

静水蓝心 发表于 2017-2-21 12:13
总结的不错，这个水多了，含量下降了，指的是湿含量是吧？另外，水多了，岂不是灌装数也增加不少么？

量少反应不出来

pontifex

细节决定成败。
所以，制药是一个整体工程，每个岗位上的每个员工都是很重要的，培训、维稳，复核、监督都要到位。

四叶花

pontifex 发表于 2017-2-21 13:30
细节决定成败。
所以，制药是一个整体工程，每个岗位上的每个员工都是很重要的，培训、维稳，复核、监督都 ...

确实如此，不能忽视每一个细节

酿酒葡萄

系统中残留的水份对大批量生产来说可以忽略不计，但对体积偏小的中试产品来说就是致命伤，虽然在做之前还强调了系统一定要干燥，但也没有现场去确认。。。

zxf2961226

中试就做一批？

胜利者

就是