持续工艺确认方案和报告的起草时间

happya184 · 发表于 7 天前

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本帖最后由 happya184 于 2025-8-11 11:24 编辑

请各位业界大佬指导，持续工艺确认方案和报告的起草时间和统计批次的关系。
条件：确认周期：半年（1月1日-6月30日）；统计批次：25批；产品：多年生产的稳定品种
问题：持续工艺确认方案和报告的起草时间和统计批次的关系
1、方案是1月1日完成签批执行？还是可以在6月1日完成签批执行？
2、若1月份就达成了25批数据积累，完后就出报告？还是数据积累到25批，后续不再收集数据，6月30日完成报告？
3、若1月份签批周期为半年的方案，但到6月30日只完成了10批，怎么处理？输出报告还是继续积累数据，直到满足25批，若一年内都不足25批，方案怎么处理？或其他。
4、在持续确认周期内，有变更工艺验证，持续确认怎么处理？继续进行，积累验证后数据？

Zack0716 · 发表于 7 天前

季度确认周期数据分析确认报告输出备注
第一季度 01月~03月 01月~03月 04月~06月首次输出报告，数据应涵盖历年工艺验证批次。
第二季度 04月~06月 01月~06月 07月~09月
第三季度 07月~09月 01月~09月 10月~12月
第四季度 10月~12月 01月~12月次年01月~03月
备注：1.因季度报告为覆盖上一季度数据，故本年度季度报告输出后，上一季度报告可以被取代。
2.如季度数据不足9批时，采用上一年度同类批次数据，如所需数据依旧少于9批，采用n-2年（n代表确认年份）度同类批次数据；以此类推如仍不符合，仅进行简单趋势分析。
3.如季度未生产，不输出报告。

13712754309 · 发表于 7 天前

方案应为开始持续工艺确认前完成
持续工艺确认按日期完成即可，不用考虑批次
有工艺变更，持续工艺确认继续进行，倘数据偏差大，备注好即可

机智鼠 · 发表于 7 天前

根据ICH Q10及《药品生产质量管理规范》（2010版）附录要求，结合您的情况解答如下：

1. 方案可在周期内任一时间签批执行（如6月1日），但需确保覆盖完整统计区间。建议尽早启动以保障数据采集连续性。

2. 报告应在周期终点（6月30日）完成，即使提前达到25批也需等待期满。若实际批次超量，应选取符合统计学要求的子集进行分析。

3. 不足25批时不得出具报告，应延长确认周期至满足样本量。若年度仍不足，需评估工艺稳定性并修订方案，必要时触发再验证（依据GMP第158条）。

4. 遇工艺变更时，应暂停持续确认，优先完成变更验证。通过后重新积累数据，新旧数据分段评估（参考PDA技术报告No.37）。

注：所有操作均需符合《药品生产工艺验证指南》第8章关于动态数据收集的要求。

【鼠鼠还在学习中，内容仅供参考（药搭GMP软件提供技术支持）】

18943082964 · 发表于 7 天前

方案应该是提前批准的

13913627972 · 发表于 7 天前

方案肯定是要提前批准的，也不一定要100%按方案执行，但是未执行的你要在报告里边写清楚前因后果以及合理性

wsx · 发表于 6 天前

你确定这么干是持续的工艺确认？

世间始终你好 · 发表于 6 天前

我给你按你的条件（半年周期、25批、稳定品种）逐条解释，并结合法规和常见企业实践帮你整理一份逻辑清晰的解答。

1 方案的起草与签批时间

最佳做法：方案应在周期开始前签批生效，即1月1日前或当天签批，以便周期内所有数据都在方案管控下。
可接受情况：如果是稳定品种，企业的内部SOP允许的话，可以在周期中途（如6月1日）签批执行，但统计周期和数据起算点必须在方案中明确（例如“2025年1月1日~6月30日”），且需解释为什么中途才签批（如内部计划延误、管理流程安排等）。不过这在检查时容易被质疑计划性不足。

2 数据满25批后是否立即出报告

一般思路：
- 如果在周期的早期（如1月份）就完成25批数据，可以提前分析并出具报告，结论中说明“数据已充分覆盖本周期要求，剩余批次不再纳入本周期统计”。
- 有些企业会选择继续收集到周期末，这样数据更丰富，但监管上不是强制要求。
注意：提前达标出报告的前提是：
- 数据覆盖了不同生产条件（不同人员、原料批号、环境条件等），能代表周期内的变异。
- 没有正在进行的工艺变更或异常批次等待纳入分析。

3 周期结束批次数不足25批的情况

常见处理方式：
- 不立即出具完整报告，而是说明“因产量不足，本周期仅收集到 X 批数据，不满足25批统计要求，将继续积累数据至满足统计量，再出具报告”。
- 期间可做一个阶段性汇总（interim summary），记录已收集数据的趋势，证明工艺处于受控状态。
一年不足25批的情况：
- 如果是多年稳定生产的品种，且产量本就低，应在方案中调整批次数量要求（比如改为累计两周期数据、或按可获得的全部批次分析），避免设定不现实的指标。
- 这种调整要通过变更控制更新持续工艺确认计划（CPV计划），并在风险评估中说明为什么减少统计批数仍能保证代表性。

4 周期内有工艺变更时的处理

原则：
- 如果变更涉及关键工艺参数、原辅料或设备，且需工艺验证，那么变更后数据不能直接和变更前数据混合做CPV统计。
- 做法：
  - 变更前数据可先出阶段性报告。
  - 变更验证完成后，重新开始积累变更后的数据，作为新条件下的CPV起点。
  - 如果变更影响较小且验证确认无显著影响，可在风险评估后继续累计数据，但要在报告中明确区分前后批次，并分析是否有趋势变化。

推荐操作流程（适合检查时解释）

方案时间：周期开始前签批（1月1日前），计划统计周期、批次数目标、代表性要求。
提前达标：批次数提前达到25时，可提前完成报告，但须证明代表性。
批次不足：周期末不足25批时，出阶段性总结，数据延续到下周期累计至目标批数。
变更处理：重大变更后，CPV重新起算或单独分析变更后批次。
低产量品种：在CPV计划中调整批次数量目标，保证可行性和数据代表性。

世间始终你好 · 发表于 6 天前

那我给你画一个持续工艺确认（CPV）方案与报告时间/批次关系示意图，按你说的半年周期、25批要求来设计。

持续工艺确认方案与报告关系图周期：2025年1月1日 — 2025年6月30日统计目标：≥25批（具有代表性）┌─────────────────────────────────────┐│ 周期开始前（~1月1日） ││ - 签批CPV方案（目标批次/统计方法） │└─────────────────────────────────────┘ ↓ 【数据收集阶段】 ┌───────────────────────────┐ │ 批次逐步累积：1批、5批、10批... │ └───────────────────────────┘ ↓ ┌──────────────────────────────────────┐ │ 情况A：1-3月就达成25批 │ │ → 可提前完成分析并出报告 │ │ → 报告中注明“剩余批次不纳入统计” │ └──────────────────────────────────────┘ │ ├────────────────────────────┐ ↓ ↓ ┌───────────────────────────┐ ┌────────────────────────────┐ │ 情况B：6月底仍不足25批 │ │ 情况C：周期中有重大工艺变更 │ │ → 出阶段性总结 │ │ → 变更前批次单独分析 │ │ → 数据延续至下周期 │ │ → 变更后重新累计 │ └───────────────────────────┘ └────────────────────────────┘

检查时可用的口径

方案签批时间：原则上周期开始前签批，确保数据覆盖完整周期。
提前达标：可提前出报告，但需证明数据代表性（批次条件多样、无重大变更）。
批次不足：出阶段性总结，并将数据延续到下一周期累计到目标批次。
工艺变更：变更前后批次分开分析，必要时CPV重新起算。
低产量品种：CPV计划中预设“按累计两周期数据统计”或“批次目标调整”条款。

ceq518 · 发表于 5 天前

所提问题都是持续工艺验证常遇见的问题，看了讨论，获益匪浅！
在确认周期和统计批次上，我觉得还是要结合实际情况，有一定灵活性，不同时把时间和批次定死，让持续验证更有课操作性！

KMT · 发表于 5 天前

看各公司的文件，累计多少批后起草

胖丁 · 发表于 3 天前

首先，这些在SMP文件中规定好就行，报告在下一个周期开始前进行总结

[确认&验证] 持续工艺确认方案和报告的起草时间

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