关于制剂产品内毒素的去除问题

蓝色星期六

    液体制剂产品都会对内毒素的含量进行相应的要求，因此，为达到上述要求，制剂的生产过程中都会安排相应的设备、程序或技术手段以达到出去内毒素的目的。比如玻璃容器、金属容器的干热除热源、隧道烘箱除热原、配液管道的碱液清洗、API溶解后加入活性炭吸附等等。前两天接触一个生物制品的生产，产品半析晶后采取冷冻干燥的方式进行析晶干燥。所有接触最终API的容器、工具均进行除内毒素的处理。该API制成制剂的时候，相应的制剂则不需要对API的内毒素进行处理，仅仅处理制剂的包材、管道和容器就OK了。
    我们在确定生产工艺时，如何区分在API生产过程中、还是在制剂生产过程中除去内毒素呢，各有什么利弊呢？请高手前来指导，呵呵。

木子寒泪

1、先说一下我们公司的做法，基本和你说的一样。原液工艺中有除内毒素的规定，制剂工艺中没有再规定对原液进行除内毒素的操作，仅仅处理制剂的包材、管道和容器等。
2、我的观点是，在API生产过程中除去内毒素。原因很简单：
生物制品纯化工艺中，加除菌过滤、病毒出去等操作比较方便；如果在制剂工艺中加不合适，一般情况下原液和制剂在不同的车间，甚至不同的厂房。
既然到了制剂这步，说明原液的COA中，内毒素肯定是符合要求的，再对原液出内毒素，显然是多余了。

蓝色星期六

木子寒泪 发表于 2015-2-9 15:38
1、先说一下我们公司的做法，基本和你说的一样。原液工艺中有除内毒素的规定，制剂工艺中没有再规定对原液进 ...

不论怎样反正得进行内毒素的去除。
API除内毒素的话，对原料药的生产过程要求就比较高了，出API成品的洁净室应该设计成什么级别呢？D级、C级 、B级，还是C+A或是B+A

木子寒泪

蓝色星期六 发表于 2015-2-9 15:51
不论怎样反正得进行内毒素的去除。
API除内毒素的话，对原料药的生产过程要求就比较高了，出API成品的洁 ...

C+A   

蓝色星期六

木子寒泪 发表于 2015-2-9 15:54
C+A

C+A的房间可以杜绝内毒素的交叉污染吗？内毒素会通过空气进行传播污染吗？人员洁净度、人员操作等等

木子寒泪

蓝色星期六 发表于 2015-2-9 16:18
C+A的房间可以杜绝内毒素的交叉污染吗？内毒素会通过空气进行传播污染吗？人员洁净度、人员操作等等

就算是A+A，你说的这些问题同样存在。

蓝色星期六

木子寒泪 发表于 2015-2-9 16:23
就算是A+A，你说的这些问题同样存在。

的确的确，呵呵。
有法规或指南对我说的这个问题进行解释吗？有内毒素除去要求的API工艺选择什么级别的洁净室？

木子寒泪

蓝色星期六 发表于 2015-2-9 16:36
的确的确，呵呵。
有法规或指南对我说的这个问题进行解释吗？有内毒素除去要求的API工艺选择什么级别的洁 ...

有无菌AIP工艺的相关规定，除内毒素不记得有专门说的。你找到了，可以教教我。

huigenghao

内毒素应该是之前的原材料带来的，这个应该不会传染吧，还是做好原材料的控制，把握好工艺本身。
应该与环境基别没有关系把

zane2012

木子寒泪 发表于 2015-2-9 15:38
1、先说一下我们公司的做法，基本和你说的一样。原液工艺中有除内毒素的规定，制剂工艺中没有再规定对原液进 ...

分析的在理

沁人绿茶.

不管是生物制剂还是其他的无菌制剂，赞成在原料控制内毒素。

yangjin7309

内毒素来源于细菌尸体，因此，还应控制物料的微生物污染水平

蓝色星期六

huigenghao 发表于 2015-2-9 16:52
内毒素应该是之前的原材料带来的，这个应该不会传染吧，还是做好原材料的控制，把握好工艺本身。
应该与环 ...

环境中的活菌可能造成产品无菌的不合格，环境中的死菌是不是也会造成内毒素的聚集而导致不合格呢

syhorchid

路过

孙艳红

沁人绿茶 发表于 2015-2-9 17:20
不管是生物制剂还是其他的无菌制剂，赞成在原料控制内毒素。

赞同茶的观点，在原料中控制内毒素

孙艳红

蓝色星期六 发表于 2015-2-9 16:36
的确的确，呵呵。
有法规或指南对我说的这个问题进行解释吗？有内毒素除去要求的API工艺选择什么级别的洁 ...

C+A 足够了

huigenghao

蓝色星期六 发表于 2015-2-9 21:39
环境中的活菌可能造成产品无菌的不合格，环境中的死菌是不是也会造成内毒素的聚集而导致不合格呢

只要能够达到相应的级别，这个是可以忽略的
如果还要考虑这个，那岂不是没有办法操作了
你说呢

蓝色星期六

huigenghao 发表于 2015-2-10 08:11
只要能够达到相应的级别，这个是可以忽略的
如果还要考虑这个，那岂不是没有办法操作了
你说呢

针对灭菌来说，无菌保障水平和灭菌的方式能够相互关联起来，不论是湿热、干热、除菌过滤以及无菌操作。
内毒素的去除，FH和下降三个对数级能够关联起来吗？如果能关联的话，一切OK，采取相应的工艺操作，能保证3个对数级的要求；若不能关联的话，没办法，有可能不同的企业所采取的措施就不同了。

蓝色星期六

意林枫 发表于 2015-2-9 23:52
赞同茶的观点，在原料中控制内毒素

我认为可以不同考虑的，在API工艺中进行控制，对API工艺的要求就会提高一些，有可能厂房、设备就需要改进，而制剂除内毒素的话，厂房、设备一般无需改动，仅仅加个活性炭除内毒素即可。

AZER

供应商考核，原料检测增加内毒素检测