附录 原料药这句话如何理解？？？？

beiwei5du

第二十九条  生产的中间控制和取样：

（一）应当综合考虑所生产原料药的特性、反应类型、工艺步骤对产品质量影响的大小等因素来确定控制标准、检验类型和范围。前期生产的中间控制严格程度可较低，越接近最终工序（如分离和纯化）中间控制越严格。

（二）有资质的生产部门人员可进行中间控制，并可在质量管理部门事先批准的范围内对生产操作进行必要的调整。在调整过程中发生的中间控制检验结果超标通常不需要进行调查。

（三）应当制定操作规程，详细规定中间产品和原料药的取样方法。

（四）应当按照操作规程进行取样，取样后样品密封完好，防止所取的中间产品和原料药样品被污染。

选自《药品GMP指南》附录2 原料药
红色字体怎么理解呢？？？

红茶.

有资质的生产部门人员可进行中间控制，并可在质量管理部门事先批准的范围内对生产操作进行必要的调整。
——这个我这么理解：质量部（当然相关部门要一起定）事先在工艺规程或者岗位操作规程里画了个框，操作人员可以试生产具体情况在这个框里面调机、调参数。

在调整过程中发生的中间控制检验结果超标通常不需要进行调查。
——意思是在这个调整过程中，如果出现质量控制参数超标，一般即归属于调整过程中的，可能的，不可避免的，超常，不再做额外的调查，除非有额外的情况显示有必要。
——超标这个情况，当时、或者当时段的产品不必然显示不合格或者合格，视情况决定。

beiwei5du

红茶. 发表于 2015-5-12 07:59
有资质的生产部门人员可进行中间控制，并可在质量管理部门事先批准的范围内对生产操作进行必要的调整。
— ...

还是不是很理解，红茶老师能不能举个例子呢？？

红茶.

beiwei5du 发表于 2015-5-12 08:16
还是不是很理解，红茶老师能不能举个例子呢？？

大哥。我是学生。

比如事先允许一锅料，加水900kg-1100kg。规定含量在98%-102%之间。某人加水加到1050kg，检验结果97%。超标，但是“通常”不做调查了，即时开始纠正了。

beiwei5du

比如批准的范围为干燥时间20-40h，，质量标准规定水分为≤0.5%，那么在30小时测定为0.6%，，然后又资质的人员调整实际烘干至35h，那么该0.6%超标就不需要进行调查吧。

及时

红茶. 发表于 2015-5-12 08:23
大哥。我是学生。

比如事先允许一锅料，加水900kg-1100kg。规定含量在98%-102%之间。某人加水加到1050 ...

加水900kg-1100kg。规定含量在98%-102%之间。某人加水加到1050kg，检验结果97%。超标，

不超标啊，1050小于1100，笔误吧

lttz

企业在生产、质量管理的技术更新与提升中， 也可以对原有的中间控制标准在充分验证后进行变更，变更如涉及注册工艺与标准事项，应照《药品注册管理办法》的相关要求执行.

benbene

beiwei5du 发表于 2015-5-12 08:30
比如批准的范围为干燥时间20-40h，，质量标准规定水分为≤0.5%，那么在30小时测定为0.6%，，然后又资质的人 ...

这个很恰当，也很常见

红茶.

及时 发表于 2015-5-12 08:47
加水900kg-1100kg。规定含量在98%-102%之间。某人加水加到1050kg，检验结果97%。超标，

不超标啊，105 ...

没有笔误。

1050kg是操作时的工艺参数，97%是理化时检验发现的。

赵旭锋

1.有资质的生产部门人员：是经过中控操作和检验培训，并合格的生产人员，最好给个培训合格证之类的东西
2.生产过程的中控结果有时候是不符合控制要求的，比如通过中控来判断反应是否完成，我们要的结果是反应完成，可实际的中控结果告诉我们，反应还没有结束，其中的指标性成分还存在，这个时候就需要继续反应，直至物料反应完成，在这个到反应完成的区间内，超标结果当然不用进行调查
3.不要扯什么质量标准的问题，这里说的是中间控制。

赵旭锋

beiwei5du 发表于 2015-5-12 08:30
比如批准的范围为干燥时间20-40h，，质量标准规定水分为≤0.5%，那么在30小时测定为0.6%，，然后又资质的人 ...

不需要调查，只要保证最后出的产品水分合格就可以

huhuhaha

beiwei5du 发表于 2015-5-12 08:16
还是不是很理解，红茶老师能不能举个例子呢？？

比如发酵生产，目的是抗生素效价达标，但是在发酵过程中是根据糖，氨基氮之类的检测结果补料的，也会检测效价，在这发酵期间效价是肯定没达标的，但是这个不达标并不需要调查，而且具体的补料情况也得生产部有资质的人员建立相应的文件来自我判断

王玉宏

又学习了，继续努力

及时

1、有资质的生产部门人员，我的理解是有实际操作经验的生产人员，知道调整的范围，知道如何调整，知道调整时，产品会如何变化，使产品变化尽量控制在要求的范围内。
比如发酵罐调整pH,就需要有经验的生产人员调整，避免调过头了。
2、调整过程中发生的中间控制检验结果超标，我的理解是调整嘛，有一点点过头超标是正常的，最终产品取样必须达标即可。
还拿发酵罐调整pH说事，多加一点碱，pH就有可能过头一点。

fqxiaopei

这句话的意思分为两个意思：1、中间控制可以放在车间进行，有好多的企业中控室都归生产部进行管理，但是要有质量管理部门的授权。2、如果中间控制结果出现超标，不需要进行OOS调查，可根据结果进行调整生产。

fqxiaopei

例如：在合成的时候要监控反应是否完全，经过检测后起始原料含量超标，说明反应还没有进行完，此时结果的超标不需要进行OOS调查，再继续反应即可，直至到达反应终点为止。

红茶.

@及时 加到1050是允许的，合规的，但是97%就超标了。 而且水多了不必然导致含量降低，甚至可能水低于1000也可能会有低于97%的情况。

beiwei5du

只有工艺调整过程中的中問控制检验结果超标不需要调查，如结果用于判定中间体足否放行到下一步操作，应对不合格结果进行调杏。这个又怎么理解呢？？@红茶