制剂中某杂质限度很高，原料药能否适当放宽该杂质限度

qjjfly

各位好，
某原研制剂产品，质量标准中杂质A限度为2.0%，原料药质量标准中该杂质限度能否适当放宽？比如<=0.5%？
与原研制剂对比作为理由是否充分？
ps：按照ICH指导原则，该杂质限度应<=0.15%

jasonscott

首先看这个杂质是工艺杂质还是降解杂质，如果是工艺杂质，一般情况下原料药质量标准里是不能放宽限度的，降解杂质结合原研来看，不高于原研中的含量可以接受，因原研必定做过相关的毒理研究。另外，不能光看原研制剂的质量标准里定了多少限度，而应该看实际检出结果是多少，首先要保证你的仿制原料药不差于原研制剂，才有可能使仿制制剂不差于原研。

qjjfly

我们的原料药检测结果其实远低于原研的限度，与原研制剂对比结果也是杂质含量更低。
不太明白的是，对于工艺杂质，比如异构体，经过强降解（和影响因素）确认其不是潜在降解杂质，原研制剂限度为2.0%，我们定0.5%可以吗？

skycity

先问个问题：如果你是审评员，你会怎么想？
我说一下我的看法：
（1）首先要清楚这个杂质从何而来？怎么产生的？如果是固体制剂，还是有办法来控制的。如果是针剂，可能就比较麻烦了；
（2）原研的杂质A限度是2.0%,这个数据从何而来？如果来自USP、EP等，请慎重。因为每个国家的药典是每个国家药品的最低标准，厂家标准绝对不是这个！如果是厂家标准，是什么时候的进口注册标准。

兄弟，劝你一句，先把这个杂质的来源搞定从，然后再说API的事情。

jasonscott

qjjfly 发表于 2016-9-5 13:18
我们的原料药检测结果其实远低于原研的限度，与原研制剂对比结果也是杂质含量更低。
不太明白的是，对于工 ...

很多时候原研写在药典，标准中的杂质限度都是烟雾弹，可能写得很宽松，但人家产品的控制却很严。这种情况下不能照搬标准，而要根据多批样品实际检出值来制定限度。假设原研实际检出值为0.3%，那你的就不能比人家高。

qjjfly

jasonscott 发表于 2016-9-5 14:13
很多时候原研写在药典，标准中的杂质限度都是烟雾弹，可能写得很宽松，但人家产品的控制却很严。这种情况 ...

有点想不通，原研的烟雾弹通常都是定入尽可能多的杂质，而且限度尽量严格，以限制其他竞争对手。
实际限度严格，制定标准较宽应该是更有利于自己控制，对其他仿制应该不会造成什么影响吧？

jasonscott

qjjfly 发表于 2016-9-6 10:16
有点想不通，原研的烟雾弹通常都是定入尽可能多的杂质，而且限度尽量严格，以限制其他竞争对手。
实际限 ...

不用太纠结原研制定的标准究竟如何定，研究资料都要做自制品和原研品的杂质谱对比，不如人家就只能再去研究。例如原研标准定2%，实测只有0.2%，那你要做到0.2%以下才行。

qjjfly

jasonscott 发表于 2016-9-6 10:27
不用太纠结原研制定的标准究竟如何定，研究资料都要做自制品和原研品的杂质谱对比，不如人家就只能再去研 ...

那也就是说药典或进口注册标准基本没啥意义，必须跟原研制剂对比才行？

xxfan

感觉很沮丧

小金库

看一下，谢谢分享