ISPE最新总结：数据完整性，质量系统中的重要性

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近日，ISPE博客发表一篇文章，讨论数据完整性在质量系统中的重要性。文章表示，药品（包括制剂、器械和API等）的生产是一个高度复杂的过程，涉及生产、分析、包装、运输和存储的各个阶段，数据提供了产品安全有效的直接证据，在药品活动结束很久之后，数据依然需要能够讲述其完整的故事。

制药行业趋势：违反数据完整性

无论公司规模大小，从2014年至2018年的5年内，全球范围内，已发布的483信中大约有50％提到了数据完整性问题。警告信中违反数据完整性的现象甚至更普遍，2014-2018年期间，全球药品警告信中有79％指出了数据完整性问题。近年来，对于此类指出数据完整性缺陷的FDA警告信，总数上也已大大增加。

虽然21 CFR Part 11被称为数据完整性规则，但在483信或警告信中却很少引用Part 11中的缺陷。因数据完整性问题而经常引用的两个GMP条款是211.68和211.194。尽管第211.68部分指定了“自动、机械和电子设备”的要求，但当公司在进行批放行决策时，未审查并包括所有相关数据时，往往会引用第211.194部分。

• 对于211.68：该公司未实施有效的计算机系统控制，以确保只有授权的个人才能访问该系统。
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• 对于211.194：该公司未能审查关键数据和/或原数据，导致无法使识别出不合格事件，而这些事件需要在批决策进行调查。
  
  
  

在最近的警告信中，一个最常见的主题是：FDA明确和一致地鼓励采用“独立的”数据完整性评估，作为补救已发现问题的策略的一部分，这是数据完整性的另一个明确指示，能够说明其重要性。

数据能讲完整故事

数据提供了产品安全有效的直接证据，在药品的生产和运输发生很久之后，依然能够讲述其完整的故事。为了确保制药行业生产的产品的安全性、有效性和质量，对于提交给该机构以获取上市许可的所有数据，FDA希望都是可靠和准确的。

FDA于2000年首次向Schein制药公司发出警告信，指出数据治理和数据完整性方面的失败，并指出对实验室计算机系统缺乏适当的控制。从那以后的几年中，FDA对设施检查中遵守数据完整性法规的关注大大增加。从数据生成的那一刻开始，一直考虑到数据生命周期的结束，FDA一直在关注数据的完整性。数据完整性已经是确保生产高质量安全药物的关键组成部分。

不遵守的后果

不遵守数据完整性法规而导致FDA采取执法行动，可能对组织造成严重的财务后果（例如，设施停工、药品短缺、产品召回、进口和/或分销禁令、药品批准延迟或被拒绝、大量补救成本，以及因声誉受损而造成的客户流失）。

此外，发现违反数据完整性法规的生产商可能会失去FDA的信任，并且将来会面临更频繁、更深入的检查。

ALCOA原则

从1990年代开始，ALCOA的缩写词就被用作确保数据完整性的良好框架。这些简单的原则应成为数据生命周期、GDP和数据完整性计划的一部分：

ALCOA缩略词实际上是由FDA 执法部门服务的高级合规顾问Stan W. Woolen创建的。首字母缩写代表

• 可归因性（Attributable）
• 清晰可辨（Legible）
• 同步性（Contemporaneous）
• 原始性（Original）
• 准确性（Accurate）
  
  
  

简而言之，数据完整性的目标应该是：“完整、一致和持久（complete, consistent and enduring）”。对于组织中的治理和道德，应从管理行为细化到车间的员工。

良好的实践

良好的实践、系统、程序和培训非常重要，这不仅是因为全球监管机构关注数据，而是因为这才也是正确的做法。对于为数据生成、获取、存储和检索过程，业务流程的简化和标准化是奠定其良好基础的重要步骤。

技术复杂性一直处于上升趋势，比以往任何时候，全球公司都更需要在培训和人员上进行投资。“正确”配置、操作和维护的自动化和IT系统可以解决许多数据完整性挑战。作为标准应用程序软件一部分，自动化审计跟踪报告是帮助行业的真正机会。

聚焦FDA/欧盟等全球药监与行业组织

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