FDA对试验数据标准化计划的要求与建议

ALEON奥来恩

试验数据标准化计划（Study Data Standardization Plan，SDSP）是一个用于和FDA沟通交流试验数据的动态文档，应包括已完成、正在进行、以及计划进行的所有临床与非临床的试验数据。

本文将简要介绍SDSP的内容、准备、更新与维护、及对药物研发与上市的益处。

01 SDSP包含的内容

申请人应尽早开始准备SDSP文档（例如，pre-IND阶段），从而避免耽误项目的申请或批准进度。在FDA官方认可的模板中，一个SDSP文件应包含以下六部分内容：

前言（Introduction）
申请人信息（General Sponsor Information）
产品信息（Product Information）
非临床和临床试验及数据标准列表（List of Studies and Standards）
不满足支持标准的理由（Non-conformance to Supported Standards Justification）
与FDA关于数据标准的沟通交流记录（FDA Data Standards Discussions）
此外，对于递交给CBER的申请，SDSP还应包括CBER附录（CBER Appendix）。SDSP的递交不应晚于临床II期结束（End-of-Phase 2，EOP2）会议。同时，该附录应包括SDTM数据的使用说明以及拟使用的数据分析方法。

SDSP是针对临床与非临床的数据标准进行的说明文件，因此在其准备过程中需要多个部门合作进行，例如统计、临床、非临床、注册等部门。

02 SDSP的更新契机
SDSP文件是一份根据试验进程而不断更新的文件，为了避免在项目进行中因为试验数据的问题而造成的不必要的暂停或延期，申请人应尽早与FDA就试验数据进行沟通交流，例如在pre-IND阶段。除首次递交之外，下列项目研究的关键阶段或试验有变更的时候，也可以考虑递交SDSP：

递交IND时
新增试验或试验计划有变更时
制定试验综合分析计划时
与FDA进行会议沟通时（例如：EOP2、Type B/C等会议）
Pre-NDA或Pre-BLA会议
递交NDA/BLA时

此外，申请人应及时与FDA进行SDSP的更新。对于首次递交的IND，SDSP文件可以作为一般研究计划（General Investigational Plan，GIP）的一部分进行递交。为了方便申请人与FDA审评人员阅读，SDSP文件更新时需要格外留意对历史记录的编辑。

通常情况下，SDSP每年都应该进行检查更新。若申请人未提前与FDA就SDSP进行讨论，必要的时候需要申请专门的Type C会议对已有的、正在进行的、以及计划进行的试验数据与FDA进行沟通，从而确保NDA/BLA上市申请的顺利进行。

03 SDSP准备及对药物上市申请的益处

目前，FDA还尚未对SDSP进行强制要求。但对申请人来说，尽早按照FDA建议进行数据标准化的准备对确保项目研究进展以及后续上市申请是非常有帮助的。因此，申请人应提早与FDA对数据标准进行交流，并针对不满足数据标准要求的文件与FDA提前沟通并协商解决办法。该文件也可以用于记录申请人与FDA的沟通记录、原始数据记录的标准、以及数据标准的更新，方便之后跨试验的混合数据（Pooling Data）分析。

信息来源：
[1]. FDA. FDA Study Data Technical Conformance Guide, March 2022.
[2]. Shah, Therapeutics, Riley, et al., Stay Ahead of the Curve: How to implement New FDA Recommendation Study Data Standardization Plan (SDSP) in your organization, 2019.
[3]. Kundarapu, Gallegos, et al., SDSP (Study Data Standardization Plan) Case Studies and Considerations, 2019.