EO灭菌替代品选择

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在正常生产灭菌批中，灭菌后的无菌检测和EO残留检测的产品能不能用替代品，相关的验证应该怎么做啊，麻烦各位大佬解答一下！！！

逸马杀犬于道

何必呢，替代品要考虑材质、通道、体积的一致性，多麻烦

猪才怪

比如残次品，拿来测无菌和环残，没有毛病。

hlgeng8695

不能用代替品

woshini2ge

（一）无菌检测
一般原则
在正常生产灭菌批中，无菌检测理论上不应该使用替代品。因为无菌检测是确保产品无菌性的关键环节，直接关系到产品的安全性。每个批次的产品都有其独特的生产过程、原材料来源和可能存在的微生物污染风险。
然而，在某些特殊情况下，例如对于非常昂贵或难以获得足够数量的产品进行检测时，可以考虑使用模拟产品（替代品）进行验证研究，但这不能替代对实际产品的常规无菌检测。
替代品使用的验证要求
物理和化学性质相似性：替代品应在物理和化学性质上尽可能接近实际产品，如产品的密度、形状、表面特性、包装材料的透气性等。例如，如果实际产品是一种高粘性的凝胶状物质，替代品也应具有相似的粘性和流变学特性。
微生物截留特性验证：需要进行微生物截留研究，以证明替代品在灭菌过程和无菌检测过程中的微生物截留能力与实际产品相同或相似。可以采用人工污染已知数量和种类的微生物（如芽孢杆菌等具有代表性的微生物），然后按照常规的灭菌和无菌检测程序进行操作，对比替代品和实际产品上微生物的截留情况。
灭菌适应性验证：确保替代品在灭菌过程中与实际产品的反应相似。例如，对于湿热灭菌，要验证替代品和实际产品在相同的灭菌温度、压力和时间条件下的变化情况，包括是否会发生变形、变色、化学性质改变等影响无菌检测结果的因素。
（二）EO（环氧乙烷）残留检测
一般原则
对于 EO 残留检测，也不建议轻易使用替代品。EO 残留量直接关系到产品的安全性，特别是在医疗产品等对人体有直接接触的产品中。不同的产品由于其组成成分、吸附性能等不同，对 EO 的吸附和残留情况会有差异。
但在预验证或研究性验证时，可以使用替代品来初步评估灭菌工艺对 EO 残留的影响。
替代品使用的验证要求
吸附特性相似性：替代品应具有与实际产品相似的 EO 吸附特性。可以通过对实际产品和替代品进行 EO 吸附动力学和等温吸附曲线的测定来评估。例如，如果实际产品是由高分子材料制成的，替代品应选择具有相似化学结构和物理特性的高分子材料，以确保在相同的灭菌条件下，它们对 EO 的吸附和解吸行为相近。
检测方法适用性验证：验证用于检测实际产品中 EO 残留量的方法（如气相色谱法等）对替代品同样适用。这包括检测限、定量限、准确性和精密度等指标的验证。需要用已知浓度的 EO 标准品对替代品进行加标回收实验，以确保检测方法能够准确地检测出替代品中的 EO 残留量，并且结果与实际产品的检测结果具有可比性。
二、整体验证流程
（一）方案制定
明确验证目的：确定是为了评估替代品在特定检测（无菌检测或 EO 残留检测）中的可行性，还是为了优化检测方法等其他目的。
确定验证指标：如对于无菌检测，包括微生物截留率、假阳性 / 假阴性率等；对于 EO 残留检测，包括检测方法的准确性、精密度和替代品与实际产品 EO 残留量的相关性等。
设计验证实验：详细规划实验步骤，包括样品的准备（替代品和实际产品的处理）、灭菌条件、检测方法和程序、重复实验的次数等。
（二）实验执行
样品准备：按照设计要求准确制备替代品和实际产品的样品，确保其质量和状态符合实验要求。
灭菌操作：采用与正常生产灭菌批相同的灭菌工艺对样品进行灭菌处理。
检测实施：严格按照既定的检测方法对灭菌后的样品进行无菌检测或 EO 残留检测。
（三）结果分析与报告
数据分析：对检测结果进行统计分析，比较替代品和实际产品之间的差异，评估替代品是否满足验证指标的要求。例如，对于无菌检测，如果替代品的微生物截留率在可接受范围内且与实际产品无显著差异，则初步认为替代品在该方面是可行的。
报告编制：撰写详细的验证报告，包括验证目的、方法、结果、结论和建议。如果替代品验证通过，可以在报告中明确其使用范围和限制条件；如果未通过，则需要分析原因并提出改进措施或明确不能使用替代品的结论。

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逸马杀犬于道 发表于 2024-10-12 09:17
何必呢，替代品要考虑材质、通道、体积的一致性，多麻烦

节约成本啊，实际单品价值太高了

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猪才怪 发表于 2024-10-12 09:24
比如残次品，拿来测无菌和环残，没有毛病。

问题是没那么多残次品啊

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woshini2ge 发表于 2024-10-12 09:34
（一）无菌检测
一般原则
在正常生产灭菌批中，无菌检测理论上不应该使用替代品。因为无菌检测是确保产品 ...

很全面，感谢大佬

机智鼠

在正常生产灭菌批中，如果需要使用EO灭菌替代品，应该选择经过验证的、符合相关法规和指南的产品。对于灭菌后的无菌检测和EO残留检测的产品，可以使用替代品进行测试，但需要确保替代品与原产品具有相同的灭菌效果和质量特性。

相关的验证可以参考以下法规和指南：

  1. 《医疗器械监督管理条例》第二十三条规定：“医疗器械生产企业应当建立完善的质量管理体系，并对其生产的医疗器械进行严格的质量控制。”

  2. 《医疗器械注册管理办法》第四十一条规定：“医疗器械注册申请人应当提供充分的证据证明其产品符合国家有关标准、技术规范和注册要求。”

  3. 《医疗器械生产质量管理规范》第三十六条规定：“企业应当建立完善的质量管理体系，并对其生产的医疗器械进行严格的质量控制。”

  4. 《医疗器械不良事件监测与报告管理办法》第二十五条规定：“医疗机构应当按照规定的程序和要求报告医疗器械不良事件。”

总之，在使用EO灭菌替代品时，需要确保其符合相关法规和指南的要求，并进行充分的验证和测试，以保证产品的安全性和有效性。

【鼠鼠还在学习中，内容仅供参考（药搭GMP软件提供技术支持）】

猪才怪

15189703972 发表于 2024-10-12 09:40
问题是没那么多残次品啊

退一步，边角料呢

15189703972

猪才怪 发表于 2024-10-12 09:42
退一步，边角料呢

边角料这个可以有

逸马杀犬于道

15189703972 发表于 2024-10-12 09:39
节约成本啊，实际单品价值太高了

总有不良品嘛，形式总还是要有的，不然太难等同评价了

canus

首先是可以的。使用一个验证型号比现有的型号都复杂，可以选择。

小瑾

替代替代，首先需要证明由可替代性。如果自己都不能充分解释，想想能说服审核老师吗

李亚俊

可以参考《北京市医疗器械审评检查新300问》——医疗器械质量管理体系篇
发布时间：2024年09月06日

114.产品价值较高，产量较小，目前按照GB/T 14233.2-2005《医用输液、输血、注射器具检验方法 第2部分：生物学试验方法》逐批次取3只作为无菌被测产品，消耗量较大，成本较高。是否可以使用与生产批同型号的产品作为样品，人为在样品上涂抹菌液（枯草芽孢杆菌），干燥后初包装（初包装方式与生产批一致），同步灭菌。灭菌后对样品进行无菌检测，如样品无菌，本批次产品可以判定为无菌。

　　答：参考《北京市医疗器械无菌检验检查要点指南（2023版）》，无菌检验方法包括薄膜过滤法和直接接种法。只要供试品性质允许，对于医疗器械类产品，应优先采用直接接种法。进行供试品无菌检验时，应进行方法适用性试验。供试品无菌检验所采用的检查方法和检验条件应与方法适用性试验确认的方法相同。执行GB/T 14233系列标准的供试品数量应满足标准中对于检验样品数量的要求。试验样品可以选择制造过程中的不合格产品，但所选择的不合格产品应该能够代表这个生产批次的加工过程和条件。用于试验的不合格产品应不会影响无菌测试的有效性。