存放时限

花儿朵朵dan

化药口服固体制剂中间产品存放时限研究技术指导原则中提到，
考察时间点应至少包括开始、中间和结束时间。
必须要包括这三个时间吗，如果只放24h，做0h、24h行吗，中间时间不做了

鬼使神差

超过30天要进行，你要么不做，做就按章办事好了，不要纠结。

wolaichaziliao

不做怎么知道变化趋势

栗子7

一般会做3个点，看趋势变化吧

大呆子

鬼使神差 发表于 2025-6-24 08:55
超过30天要进行，你要么不做，做就按章办事好了，不要纠结。

这个做的不错

小林77

存放时间短，取两个点够了，存放时间长，从测试风险角度，也应该多取点，避免失败了，浪费时间。

门门

鬼使神差 发表于 2025-6-24 08:55
超过30天要进行，你要么不做，做就按章办事好了，不要纠结。

我们有个中间过程，正常工艺过程仅半天（精准一些：从料出来到检验报告书放行仅4个小时吧），根本不放。
但是为了做这玩意儿，硬是做了一个放90天的方案。帅吧，服不！

门门

鬼使神差 发表于 2025-6-24 08:55
超过30天要进行，你要么不做，做就按章办事好了，不要纠结。

而且这说的是制剂整个生产过程30天，编文章的人哪管你某一步是多少分钟！
而且文学还说了，30天内的做不做，看风险评估，嘿嘿。

老K

鬼使神差 发表于 2025-6-24 08:55
超过30天要进行，你要么不做，做就按章办事好了，不要纠结。

顺楼问一句，化药原料药呢？中间产品/中间体要不要做，什么情况下要做？

最初

门门 发表于 2025-6-24 09:45
我们有个中间过程，正常工艺过程仅半天（精准一些：从料出来到检验报告书放行仅4个小时吧），根本不放。
...

真的是基于风险管理啊

花儿朵朵dan

wolaichaziliao 发表于 2025-6-24 08:55
不做怎么知道变化趋势

烘箱干燥后 晾凉 再粉碎，就是做这个晾的时间。是在洁净区裸放的，打算做水分和微生物。就觉得这么短的时间不会有明显变化。

花儿朵朵dan

门门 发表于 2025-6-24 09:45
我们有个中间过程，正常工艺过程仅半天（精准一些：从料出来到检验报告书放行仅4个小时吧），根本不放。
...

就等几个小时，为什么做到90天呢，做个3/5天不行吗

门门

花儿朵朵dan 发表于 2025-6-24 11:14
就等几个小时，为什么做到90天呢，做个3/5天不行吗

脑残呗。

AI闫之有理

应该要多取时间点吧，感觉是不是和化药无菌制剂原理一样

木叶忍者

至少3个吧，不然就俩数据不够分析的

18111504659

根据《化药口服固体制剂中间产品存放时限研究技术指导原则》及相关规范，对中间产品存放时限研究中时间点的设置要求如下：

1. 基本原则：必须包含“开始、中间、结束”三个时间点
法规依据：
《指导原则》明确规定：“考察时间点应至少包括开始、中间和结束时间”（见《化药口服固体制剂中间产品存放时限研究技术指导原则》二、（二））。
中国GMP附录《确认与验证》第二十三条要求：“稳定性研究的时间点应能代表产品变化趋势，至少包括初始、中间和末期”。
科学依据：
非线性变化风险：某些降解反应（如氧化、水解）在存放中期可能出现加速（如12小时出现峰值），仅测首尾两点无法捕捉（见《化学药物稳定性研究技术指导原则》）。
数据完整性：三点数据可拟合变化曲线，评估趋势是否线性（如0小时→平稳→24小时），两点数据无法判断（EMA《稳定性研究指南》）。
2. 例外情况：允许简化时间点的条件
场景        是否可省略中间点        要求
低风险产品        可省略        需满足：
- 成分稳定（如无机盐辅料）
- 历史数据证明线性变化（如连续10批数据）
超短期存放（≤12h）        可省略        需满足：
- 存放环境受控（如全程氮气保护）
- 实时监测数据支持无波动（如PAT技术）
24小时存放        不可省略        必须包含中间点（如12小时），除非有充分证据证明风险可接受（需药监部门批准）
3. 24小时存放研究的合规方案
最低要求：
0小时 + 12小时 + 24小时（共3个时间点）。
示例：颗粒中间体在25℃存放24小时，需检测0h、12h、24h的性状、水分、含量、有关物质等。
高风险产品需增加时间点：
易氧化/光敏产品：增加 4小时、8小时、18小时（如维生素C片颗粒）。
多肽/蛋白类：增加 6小时、12小时、18小时（如GLP-1受体激动剂胶囊颗粒）。
4. 替代方案（需科学论证）
矩阵法（Matrixing）：
若同一中间体有多个存放条件（如温度/湿度组合），可通过矩阵设计减少总检测次数，但每个存放条件下仍需包含3个时间点（ICH Q1D）。  示例：同时研究25℃/60%RH和30℃/65%RH存放，每组仍需测0h、12h、24h。
风险豁免：
若提供以下证据，可申请豁免中间点：
加速试验证明12小时内无变化（如40℃放置12小时指标合格）；
建模数据预测线性降解（Arrhenius方程拟合R²>0.99）。
结论
24小时存放研究必须包含中间时间点（如12小时），仅做0小时和24小时不符合法规要求。若确需简化，需通过风险评估提供充分科学依据，并获得药监部门批准。

花儿朵朵dan

18111504659 发表于 2025-6-24 17:42
根据《化药口服固体制剂中间产品存放时限研究技术指导原则》及相关规范，对中间产品存放时限研究中时间点的 ...

感谢这么详细的解答！

zhoudingch

超过存放时限的中间产品怎么处理？