制药厂的“作死”名场面大赏

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     制药厂的“作死”名场面大赏           选自GMP资料共享群 2025年12月26日 13:28 北京




      先跟各位说清楚：这不是瞎编的爽文，是真实FDA审计案例改的。没有逆袭，没有美化，就带你围观制药厂跟FDA检查员正面battle的尴尬现场——每一个坑，最后都写进了483文件或整改报告里；每一次对视，都是管理层心里发毛的信号。


     故事开局：2023年5月29日，上海哈雷路某药厂。


      一进生产B楼，我差点被不锈钢罐体的反光闪瞎眼——那叫一个干净，空气里都飘着“我们很合规”的昂贵味儿。管理层围着FDA检查员LB，全程赔笑，恨不得把“我们系统超受控”四个字刻在脸上。


      但懂行的都知道：越完美的表面，越可能藏着逻辑漏洞。就像有人穿一身名牌，却忘了拉裤链，自己还觉得挺帅。


      我跟着LB走D级走廊，只有通风机的单调嗡嗡声。管理层的脚步声却透着股局促——他们大概觉得，只要批记录填得像标准答案，偏差都按时“关掉”，这关就能蒙混过关。


      too young too simple！FDA检查员的眼睛，那是显微镜级别的。


      第一弹：没装UPS的电脑，等于在悬崖边光脚蹦迪

     上游工艺区（USP）里，LB的目光直接锁定了一份偏差报告（编号PR#1388540）。内容很简单：电脑突然断电，当时正在跑(b)(4)步骤，系统直接黑了。


     药厂的说法特自信：“虽然断电，但工艺没乱，数据也没丢！” LB一句话就把他们问懵了：“这些数据是证明工艺合格的唯一证据，那你们电脑为啥没装UPS（不间断电源）？”


      管理层的脸瞬间红了，支支吾吾半天：“我们…我们计划装了，就是还没排上队…”


      这回答有多离谱？给你们打个比方：制药厂靠电子数据吃饭，就像人靠氧气活着。没UPS的电脑，就相当于人在悬崖边光脚蹦迪，还指望重力饶你一命——纯属赌命！


      说白了就是取舍出了问题：他们愿意花大价钱买昂贵的反应器，却舍不得给数据装个“保险”。这不是省钱，是合规意识有盲区，相当于考试前只背大题，忘了选择题也是分啊！


      第二弹：敞口操作不记时间？微生物可不会“下班”


      6月1日上午，真正的硬仗来了——下游工艺区（DSP）的E区。


      LB站在操作员身后，没看他手速多快，反而盯着墙上的时钟，然后翻出对应的批记录（MBR-000681），眉头一皱，我就知道要糟。


      记录里，敞口操作（就是产品直接接触空气的操作）的持续时间，居然是空白的！


      我余光瞥见管理层猛地转头看DSP经理，两人眼神碰了一下，又飞快躲开——那不是责备，是“完了，咱们俩要一起栽在这”的绝望。


      科普下：制药行业里，封闭系统是盔甲，敞口操作就是脱了盔甲跟敌人肉搏。敞口的每一秒，都不是时间，是污染的机会窗口——空气里的微生物、灰尘，都可能掉进产品里。


      药厂也想过补救，搞了份风险评估报告（105-RA-000094）想蒙混过关。结果LB扫了一眼就戳穿了：“你们既没算过操作员最多的时候忙不过来的情况，也没评估过敞口时间最长时的最差结果，这报告等于白写！”


      更离谱的还在后面：他们的SOP规定，只有敞口操作时才用戴口罩，其他时候不用。


      这逻辑简直笑掉大牙！微生物又不是机器人，会按你的规定“上班下班”？你不敞口了，它们就不飘了？这种“选择性合规”，在FDA眼里就是公然挑衅——最后直接被记成483观察项5：下游工艺控制拉胯，完全没法追溯。


       第三弹：没等检测结果就投产？质量部门成了生产部的小弟

       6月7日，会议室里气氛更僵了。LB翻着一份叫“FPQ”的文件（隔离状态下继续生产），越看脸色越沉。


       他发现了一个惊人的操作：这家厂至少有10批原液（DS），还没拿到支原体、外源病毒这些关键检测结果，就直接运去下一道灌装工序了！理由是“已经测了内毒素和生物负荷，风险可控”。


       这已经不是违规了，是拿消费者的命赌啊！


       简单说就是：本该是“检测合格才能放行”，他们改成了“先生产，回头再补结果”。这一下，质量部门彻底成了生产计划部的小弟——生产要赶进度，质量就得让路。


       LB直接点破：“这违反了21 CFR 211.84(a)的核心规矩——物料没经过质量部门检测放行，绝对不能用！”


       质量放行是什么？是保护消费者的最后一道闸门。你把闸门拆了，换成个活动屏风，这不是糊弄监管，是糊弄吃这个药的人啊！最后，这事儿直接成了483观察项1的核心内容，算是把监管底线踩得明明白白。


       第四弹：没有污染边界？多产品生产等于“互相串门”

       审计第二周，另一位检查员ZL加入，专门查多产品生产的污染控制。这家厂同时接好几个客户的订单，按理说，不同产品之间得有严格的“隔离墙”，防止交叉污染。


       ZL翻了他们的新产品引入程序（NPI）和风险评估报告（比如105-RA-000096），发现他们嘴上说“按健康暴露限值（HBEL）评估”，听起来挺专业，实际全是空话。


       就说其中一个(b)(4)产品，他们连最关键的毒理学数据（允许日暴露量ADE、许可日暴露量PDE）都没有，就敢放进制剂（DP）车间生产！


       这就相当于：你不知道一个东西有多毒，就敢直接用手碰，还说“我评估过风险了”——纯纯自欺欺人。


       没有这些数据，根本没法判断：设备清没清干净？产品漏了之后，清理方法能不能把风险降到安全水平？


       更乱的是，走廊和电梯里，人员、物料、废物、产品混在一起随便走，根本没有单向流动的规矩。在FDA眼里，这就是交叉污染的“温床”——本来该有的隔离墙，直接拆了。


       ZL问他们：“连残留物的毒理学限值都不知道，你们怎么保证清理方法管用？”


       管理层想辩解，刚开口，ZL就静静地看着他——那眼神我太熟了，不是愤怒，是“见过太多你们这种自欺欺人的操作，我都累了”的倦怠。


       最后管理层啥也没说，沉默了。这沉默比吵架还致命——等于承认，他们所谓的“交叉污染控制策略”，就是句口号。


       这里必须划重点：在监管眼里，用定性的空话代替定量的科学数据，就相当于把“制药厂”活成了“小作坊”——你以为自己很聪明，其实在检查员眼里，跟裸奔没区别。


       末次会议：没有撕逼，只有被拆穿的狼狈


       审计最后一天的末次会议，没有电影里的拍案而起，也没有激烈辩论。整个房间安安静静的，只有LB翻证物附件（Exhibit）的沙沙声——从LB-01到LB-13，每一页都是药厂合规漏洞的实锤。


       当LB开始念观察项1时，我看见生产负责人的手都攥紧了，指节发白。 “企业在未获得支原体和外源病毒检测结果前，即启动DS批次的条件放行……”LB的声音平平静静，却带着不容置疑的权威，“这违反了21 CFR 211.84(a)的核心原则。”


       管理层之前还觉得这是“供应链优化”的聪明操作，现在被拆穿后，只剩狼狈——负责人的肩膀都微微垮了下来，像被抽走了所有力气。


       那天傍晚，哈雷路的路灯渐渐亮了起来。这场监管与企业的对弈，没有赢家，只有被戳破的“完美假象”。


       说白了，制药行业的合规，从来不是“表面功夫”，而是每一个细节里的敬畏之心。少一点侥幸，多一点踏实，才能不被FDA找上门“打脸”。

鬼使神差

每一个细节里的敬畏之心

尘归尘

哈雷路的，以前在张江待过一阵子应该经过这家，现在已经改善了吧。

云清

学习了学习了，非常感谢分享，这更加坚定以后更加的努力想办法转行了。

LK8275610

学习了学习了，非常感谢分享！！！！！！！！！

793295036

风险评估是个筐，什么都往里面装!

栗子7

小文章写的真好

栗子7

小文章写的真好

Lily_VIP

哈雷路上药厂还挺多…………

有个性的乡巴佬

大部分的风险评估  受迫于舍不得花钱、小卡拉米写评估，写了措施又没法做，只能折中措施等巴拉巴拉因素

胜利者

哈哈

289112980

及其普遍的不合规现象。