带有预处理步骤的样本稳定性研究

方圆xmm

请问大家一个问题，如果一个IVD产品，样本有预处理过程，那么样本保存稳定性研究，需要所有的保存条件都要涵盖预处理前后的样本吗？
比如我们实际使用情况是：预处理前放在室温保存7天，预处理后放在-20保存1个月。
那么我们必须做预处理前后室温保存7天，-20保存1个月，还是只做对应的研究即可呢？

Neuro_psycho

不懂，帮顶，蹲大佬
跟样本类型也有一定关系吧。
EP标准里面没有提吗？

世间始终你好

结论先说：不用把所有保存条件在“预处理前后”都做一遍交叉覆盖。样本稳定性要分别支持你在说明书中声明的每一种“样本状态（pre-/post-处理）及其相应保存条件”即可。但如果临床实际流程里会出现串联的最坏路径（如：预处理前室温7天→再预处理→预处理后-20 °C保存1个月→再检测），就要额外做一组“累计/序贯稳定性”验证来证明整个链路不会引入不可接受的偏差。监管文件强调样本稳定性应与实际使用条件与声明一致，不要求做未声明的组合。

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你的场景如何做你们的真实使用与拟声明是：

• 预处理前：室温（RT）保存 7 天
  
• 预处理后：−20 °C 保存 1 个月
  
  

建议的验证最小集合：

• 预处理前（原始样本）RT 7天稳定性
  与T0（新鲜样本）比较，设定临床可接受偏差/判定一致性标准。
  
• 预处理后样本 −20 °C 1个月稳定性
  至少覆盖预期冻融次数（如一次解冻使用；若会反复分装使用，按声明次数做冻融循环）。
  
• 累计/序贯稳定性（如适用）
  做一条“RT 7天 → 预处理 → −20 °C 1个月”的全链路，确认最终检测结果与“理想条件”（T0立即预处理并按最短保存）相比无临床意义差异。
  

  这一步不是所有产品都强制，但当实际流程确实会连续经历两段保存时，做它能消除审评疑虑，和稳定性指南中“与实际使用条件相一致”的原则一致。
  

• 台上/在机稳定性（如适用）
  预处理后标本在室温放置、解冻后可用时长、在仪器/采样针上等待时间等，按你们说明书拟写的声明评估。这类“使用稳定性/在用稳定性”在稳定性指南中被明确提出。
  
  

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设计与判定要点（精简版）

• 样本量与分层：覆盖目标临床范围/决策点；推荐每个时间点≥20个临床样本或多浓度（阴性/低阳性/中/高）混合样本，按方法学常规做配对比较。
  
• 判定标准：定量项目用与T0的偏差（如均值差、回归/一致性限），定性项目看阳/阴一致率，重点关注临界值附近。
  
• 冻融循环：按拟声明次数做；若仅一次解冻即用，就验证“1次冻融后可用X小时/天”。
  
• 运输/温度偏离（如有声明）：若说明书会写“常温运输X小时/天”，做相应短期应急/振动-热暴露模拟（运输稳定性通常对试剂必做；样本若有运输声明，也应覆盖）。
  
  

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可引用的规范要点（用于撰写方案/答复审评）

• NMPA/器审中心稳定性研究指导原则（2025发布）：要求稳定性声明与实际使用相匹配，除试剂外亦关注适用样本的稳定性；明确“使用稳定性（开瓶/在机/冻融次数等）”
  
• NMPA 历年文件：多处提到申报资料应包含适用样本稳定性研究，与申报声明一致。
  
• CLSI（前处理/保存通用原则）：血类等样本的采集-处理-保存通用做法与影响因素可参考（用于设定可行的保存窗口与台上时间）。
  
• ISO 23640（侧重试剂）：虽主要用于试剂的货架/在用/运输稳定性，但其“与实际声明一致的研究设计”思路可借鉴于样本链路设计与判定。
  
  

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小结

• 做“对应的研究即可”：各自验证“预处理前-RT 7天”和“预处理后-−20 °C 1个月”。
  
• 若真实流程里两段保存连续出现，再加一组累计（序贯）稳定性是更稳妥的做法。
  
• 不需要做未声明的“预处理后-RT 7天”或“预处理前-−20 °C 1个月”等无实际使用场景的组合。上述结论与监管文件“稳定性研究应与产品声明及实际使用条件一致”的原则一致。
  
  

方圆xmm

世间始终你好 发表于 2025-8-27 19:29
结论先说：不用把所有保存条件在“预处理前后”都做一遍交叉覆盖。样本稳定性要分别支持你在说明书中声明的 ...

谢谢，很好的指导和参考，帮助开阔思路。感谢。