电荷异质性由icief 方法变更为IEC HPLC方法，需要如何评估？

pugongying0535

项目处于工艺验证阶段，电荷异质性用icief 方法进行检测发现碱性峰的重复性差，检测结果超了，现在重新开发了IEC HPLC方法，重复性好了，但是标准变化了，（比如原来主峰是80%，现在变为70%），这个新标准是根据复测了最近几批样品得出的结论，并且接下来马上进行新方法的方法验证了，我个人觉得从旧方法变更为新方法需要桥接实验，有充分的证据证明新方法可靠并且更优。
请问：这样比较重要的变更，需要完成什么样的评估？桥接实验具体该怎么做啊？

lirandapk

首先，先确定是不是方法的问题，建议排查问题根本原因，碱性峰重复性差按道理在中试和早研阶段就能发现啊，搞清楚为什么重复性差，不要带着固定思维去重新开发方法，如果确定是iCIEF方法开发的问题，再来谈接下来的变更。
其次，看你现在的阶段是PPQ前还是中、还是结束了，PPQ前的风险还比较小，把之前的批次拉出来重新回顾评估（包括稳定性数据），除了评估产品的方法，中间体涉及的也需要一起评估。
PPQ中和后的阶段这个只能拉着QA、生产、研发一起讨论了，而且标准也变化了，你这个70%的数据量太少了，评估的角度还是要侧重原方法的不科学性和现方法的可行性，无外乎人机料法环，FMEA、鱼骨加在一起评估风险。
桥接试验是必须要做的。
具体桥接可以考察GMP指南的建议，无菌制剂下册 技术转移和可比性研究的内容，以上均为个人见解。