在研戒烟药均为Ⅱ期

Anne

2011年戒烟药物全球的市场份额约为19亿美元，预计到2016年将增加到23亿美元（2011年到2016年之间的年复合增长率为3.8%。）（见附图）。

目前市场主要由NRT 产品占领，这些产品占据了整个市场的57%，其中葛兰素史克的NicoDerm占据了37.3%的市场份额，该公司的尼古丁咀嚼胶和口香糖Nicorette和Nicotinell占据了1.7%和12.6%市场份额。非尼古丁治疗药物、辉瑞的伐尼克兰品牌药Chantix/Champix 占领了37.8%的市场份额。葛兰素史克的安非他酮缓释制剂Zyban SR的市场份额为0.1%。

全球戒烟药物市场的增长很大程度依赖更有效更安全药物的批准，Tabex 是一种价廉且有效的药物，如果获批，将对Champix形成强有力的挑战。据估计到2016年，Tabex 将占据6.1%的市场份额，而Champix的市场份额将下降至30.9%。

虽然在过去10年里吸烟的人数在减少，但是下降的趋势却并不明显，目前仅美国就有4500万的吸烟者，其中70%有戒烟的愿望。平均下来差不多每个吸烟者都会在一生中尝试多次戒烟，但75%接受戒烟治疗的患者会在第一年内复吸。由于烟草的使用仍然是严重影响公众健康的主要问题，所以对戒烟的认知应该更加清晰和迫切，也需要更好的药物用于治疗尼古丁依赖。

NRT替代疗法

NRT是一种广泛使用的吸烟替代药物，这种药物通过向人体提供尼古丁以达到代替或部分代替从烟草中获得的尼古丁，从而减轻尼古丁戒断症状，如注意力不集中、焦虑、易怒、情绪低落等。

研究证据表明，NRT疗法主要对于每天吸烟≥10支的人群效果显著。NRT用于辅助戒烟安全有效，可使长期戒烟的可能性加倍。

目前，FDA批准了5种剂型的NRT药物，包括尼古丁贴片（品牌药为葛兰素史克的NicoDerm），尼古丁咀嚼胶/口香糖（品牌药为葛兰素史克的Nicorette/Nicotinell）、尼古丁含片（品牌药为葛兰素史克的Commit）以及尼古丁吸入剂（品牌药物为葛兰素史克的Nicotrol）和尼古丁鼻喷剂（品牌药为葛兰素史克的Nicotrol NS）。

所有剂型的NRT药物与安慰剂组相比，戒烟成功的几率增加了50%～70%。NRT药物或者认知行为疗法联合使用是目前公认的最有效的戒烟方式。

非尼古丁类戒烟药

目前FDA 批准了2种不含尼古丁的戒烟药——安非他酮（缓释制剂）和伐尼克兰。安非他酮最初于1985年被FDA用于抑郁症的治疗，后来证实可以使戒烟的成功几率反翻。安非他酮帮助戒烟的作用机理还不清楚，但是公认其与对去甲肾上腺素、多巴胺和5-羟色胺的作用有关。安非他酮也被批准与NRT 药物联合用于戒烟的治疗。安非他酮的品牌药包括Zyban SR、Clorpax、Prexaton、Bupropion-RL其中最具代表性为葛兰素史克生产的Zyban SR。

伐尼克兰是一种新型非尼古丁类戒烟药物，2006年被FDA批准用于烟草依赖治疗，推荐使用的证据等级为A。伐尼克兰有0.5mg和1mg片两种剂型，在戒烟日之前1～2周开始治疗，疗程12周，也可再治疗12周，同时考虑减量。FDA推荐的伐尼克兰使用剂量为2mg/d(1mg，2次/d)。然而有证据表明，1mg/d也是有效的。

在一项由中国、新加坡和泰国等15个中心参加的临床试验中，伐尼克兰戒烟疗效显著，主要疗效终点第9～12周（包括第12周）经CO测量证实，4周持续戒烟率伐尼克兰治疗组(50.3%)显著高于安慰剂组(31.6%)。

由于伐尼克兰几乎以原形从尿液排泄出人体，因此严重肾功能不全的患者（肌酐清除率）应慎重使用。伐尼克兰为处方药，由于它有部分尼古丁拮抗作用，因此不推荐与NRT药物联合使用。由辉瑞生产的酒石酸伐尼克兰片（英文商品名为Champix；中文商品名为畅沛）已在2009年获准进入中国市场。

二线戒烟药物包括可乐定（由百时美施贵宝生产，商品名为Catapres）和去甲替林（Aventyl/Pamelor，由不同厂家生产）在一线治疗药物无效时使用。去甲替林为第二代三环类抗抑郁药，可乐定为α2肾上腺能受体激动剂用于高血压的治疗。但是FDA并未批准这两种药物用于戒烟的治疗。

研发候选产品线

目前在研戒烟治疗候选药物包括针对烟酸胆碱受体（nAChRs）、多巴胺D3受体（DRD3）、大麻素受体1（CB1R)和单胺氧化酶B(MAOB)等靶点的药物，也包括其他与尼古丁成瘾性的病例生理通路相关的尼古丁衍生物治疗性疫苗（在研候选药物见附表）。

其中由 Sopharma/Extab 公司开发的金雀花碱（Cytisine）商品名为Tabex，是一种分子结构与尼古丁相似的针对α4β2 nAChR部分激动剂的植物性生物碱。目前本品处于Ⅲ期临床研究中。尽管Tabex帮助戒烟在东盟应用得相当的广泛，然而该药并未在美国、日本和西欧获得批准。

此外，目前处于Ⅱ期临床研究以尼古丁为活性成分的候选药物很多，包括由NAL制药公司开发的NAL2762，它是一种含有尼古丁的口服可溶性薄膜（ODF）。由Evotec公司开发的EVT302和由美国国家药物滥用研究所（US National Institute on Drug Abuse）研发的selegiline 都是MAOB 抑制剂。EVT302是一种口服有效的可以逆转的高选择性MAOB 抑制剂，然而在Ⅱ期临床中并没有显著增加戒烟率。

Selegiline是一种选择性不可逆转的MAOB抑制剂，用于戒烟的制剂包括口服剂型和透皮剂型。大量小范围内的临床研究显示，与安慰剂相比，本品可以减少尼古丁戒断症状并且提高节制率。然而，在烟瘾很重受试者参加的Ⅱ期临床中，口服剂型的selegiline也没能显著增加戒烟率。

由杜克大学/美国烟草公司菲利普·莫里斯联合开发的盐酸氯苯甲嗪（Meclizine）是一种用于晕车的抗组胺药物。在Ⅱ期临床研究中，本品与尼古丁贴片联合治疗可减少戒断中的随意吸烟。

其他处于后期研发阶段的药物包括葛兰素史克的GSK598809，它是一种DRD3拮抗剂。以及两种阿片类受体拮抗剂，它们是由Somaxon 制药公司开发的盐酸纳美芬（nalmefene）和由芝加哥大学开发的盐酸纳曲酮（naltrexone）。

戒烟疫苗新希望

另一种新型的方法是对吸烟者接种抗尼古丁的疫苗。前提条件是由疫苗诱导抗体在血液中与尼古丁结合，形成的超大型尼古丁复合体将无法通过血脑屏障，从而不能与大脑中的nAChRs 受体结合释放多巴胺等不能引起吸烟快感的神经递质，从而达到破坏成瘾通路的目的。然而，由Nabi 生物制药和葛兰素史克开发的首个戒烟疫苗NicVAX,在Ⅲ期临床的测试中并未达到重要终末点目标，戒烟率与安慰剂对照组基本一致（11%）。但是，NicVAX与伐尼克兰联合用于戒烟的临床研究仍在进行中。另一种候选疫苗产品由Cytos公司开发的NIC-002，但它的Ⅱ期临床中期分析结果表明也未达主要终末点目标。

由Celtic 制药公司开发的TA-NIC和由Independent 制药公司开发的Niccine 是尼古丁衍生物治疗性疫苗。目前处于Ⅱ期临床研究，尽管戒烟疫苗的早期开发充满了挫折，但是疫苗治疗为解决尼古丁成瘾性提供了一种新的治疗方向和一种新的希望。而且，尼古丁疫苗的有效期应该也长达数年，相比之下，像Chantix 和Zyban 这样的药物，在疗程结束后马上就无效了，同时这些药物有严重的副作用，所以服用期不能超过几个月。（生物谷Bioon.com）

去年4月，卫生部部长陈竺在出席“慢性非传染性疾病防治策略研讨会”时表示，应通过深化医改为控烟助力，逐步把戒烟咨询和药物纳入基本医保。预示着国家对吸烟带来的危害以及戒烟的重视逐渐明朗化

linxiao118

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仲夏秋夜云

哈哈哈哈……广告太多了

hengyi4

吸烟有害健康

潇湘子

关键很多人抽得不是烟，是寂寞，靠戒烟药物解决不了问题，这可怎么办呢？{:soso_e120:}