清洁验证的疑问

abc678

1.车间设备清洁所用设备 和棉签擦拭取样时所用沾取的溶剂，是否需要一致？理由是什么
2.计算出残留限度为10B/SA(B为下一产品批量，SA为2个产品公用面积)，那么淋洗液取样和擦拭取样的 限度都使用这一个吗？

kington

1.车间设备清洁所用设备 和棉签擦拭取样时所用沾取的溶剂，是否需要一致？理由是什么
答：不需要，设备清洁溶剂的使用是有限制的（如一类溶剂不能用于设备清洁），除了能够有效溶解残留物质外，还要求低毒、组分简单，不会对设备造成污染等。而取样棉签的醮取溶剂只需考虑尽可能的提取残留即可（当然，还考虑不会影响对残留物的检测）
2.计算出残留限度为10B/SA(B为下一产品批量，SA为2个产品公用面积)，那么淋洗液取样和擦拭取样的 限度都使用这一个吗？
答：根据取样部位的不同以及残留物的均匀程度，该残留限度可能不一样。假定设备内表面上的残留附着是均匀的，残留限度标准可以使用一个，但如果不均匀，如压片机的冲头、灌装针头等部位的取样，要考虑极差条件（如全部进行一个片/瓶）。
（说的不够准确，希望能理解我的意思）。

Rickzhen

kington 发表于 2013-3-26 21:25
1.车间设备清洁所用设备 和棉签擦拭取样时所用沾取的溶剂，是否需要一致？理由是什么
答：不需要，设备清洁 ...

回答1正确。

回答2不正确！
清洁验证的残留物限度计算的基础是假定残留杂质均匀地分布在设备的全部表面！计算出最大允许残留后，再根据所采用的取样方法（擦拭法或淋洗法）来计算单个样品的限度。

abc678

Rickzhen 发表于 2013-3-26 23:18
回答1正确。

回答2不正确！

问题2，您说计算最大允许残留后，这个最大残留单位应该是XX（g）,之后再根据面积算浓度？

有点想不通啊

yd737

1.车间设备清洁所用设备 和棉签擦拭取样时所用沾取的溶剂，是否需要一致？理由是什么
这句话 啥意思

Rickzhen

abc678 发表于 2013-3-27 12:10
问题2，您说计算最大允许残留后，这个最大残留单位应该是XX（g）,之后再根据面积算浓度？

有点想不通啊 ...

限度的计算：
1. 算出最大运行残留MAR，假设为1000mg
2. 计算杂质平均分布在设备表面的限度（假设总表面积100cm2）＝ 10mg/cm2.
3. 计算单个样品的杂质限度
    A. 擦拭法（擦拭25cm2）：10×25＝250mg/拭子
    B. 淋洗法（100ml淋洗液，冲刷10cm2表面积的设备）＝ 10×10/100＝ 1mg/ml

abc678

yd737 发表于 2013-3-27 12:31
1.车间设备清洁所用设备 和棉签擦拭取样时所用沾取的溶剂，是否需要一致？理由是什么
这句话 啥意思:dizzy ...

就是清洗设备的溶剂  和  我们擦拭取样的溶剂  是否需要一样

abc678

Rickzhen 发表于 2013-3-27 12:58
限度的计算：
1. 算出最大运行残留MAR，假设为1000mg
2. 计算杂质平均分布在设备表面的限度（假设总表面 ...

B.100ml淋洗液是指取样量吗？  冲刷10cm2表面积的设备不太清楚，前面假设设备总面积100cm2这个10cm2是不是2产品公用面积？

abc678

由于该验证所设计的产品为产品1和产品2的中间产品，且两种产品的毒性均不大，所以本次验证采用限度为上一产品在下一产品中的残留物不能超过10ppm（根据《清洗验证标准管理程序》）
设下批产品生产批量为B（kg），残留物浓度最高为10ppm（10×10-6），即10mg/kg,则残留物总量最大为B×10×10-6=10B(mg),单位面积残留物的限度为残留物总量除以测量的与产品接触的内表面积，设设备总内表面积（2种产品公用面积）为SA（cm2）,则单位面积残留物限度L为10B/SA（mg/ cm2），所以擦拭取样每个点的残留限度为单位面积残留限度×取样面积=10B/SA(mg/ cm2) ×25 cm2=250B/SA(mg)

请教 我上述计算单个擦拭取样限度 制定是否合理？？

Rickzhen

abc678 发表于 2013-3-27 13:18
由于该验证所设计的产品为产品1和产品2的中间产品，且两种产品的毒性均不大，所以本次验证采用限度为上一产 ...

计算正确。

通常还需要考虑取样回收率。

单纯的使用10ppm法，而未于千分之一剂量法比较，是不严谨的。

欧盟正在酝酿新的残留计算标准（按照产品毒性），不做讨论。

abc678

Rickzhen 发表于 2013-3-27 13:45
计算正确。

通常还需要考虑取样回收率。

2个产品为原料药中间体，本次验证只针对一般合成区域，所以没有千分之一剂量的对比，不知是否可行

Rickzhen

abc678 发表于 2013-3-27 14:08
2个产品为原料药中间体，本次验证只针对一般合成区域，所以没有千分之一剂量的对比，不知是否可行

如果能查到相关资料，可以考虑按照半数致死量进行计算。

对于API工艺的清洁验证，一个难点就是通常不确定该API的治疗剂量。

abc678

Rickzhen 发表于 2013-3-27 23:11
如果能查到相关资料，可以考虑按照半数致死量进行计算。

对于API工艺的清洁验证，一个难点就是通常不确 ...

日剂量百度可以查到，但是我觉得这是不是针对API的剂量说的，而我现在做的是API的中间体，半数致死量是不是前面说的基于毒性数据？这个比较难查到

wmj889

问的很实际，答的更全面，好心人多的啊

Mr杨

取样沾取溶剂，会导致引入污染，最好采用清洗溶剂，实在不溶要在方案中说明除去沾取溶剂的方法。PDA29  有提到残留     最大允许残留=本批最小日剂量*0.001/下批最大日剂量    此处算出mg/mg       则带入批量就可算出该批量允许总残留（mg/Kg    或mg/L）    允许总残留/总接触面积就是单位面积允许残留    再乘以擦拭面积（5*5）就是25cm2 面积允许残留。。。。。。。。。