最终灭菌产品和非最终灭菌产品共线生产？

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钱应璞老师、吴军老师：
    我公司有小容量注射剂，既有最终灭菌的品种，又有非最终灭菌的品种，但产量都不是很大，要分别建设两条生产线投资太大，可否建设“非最终灭菌生产线+灭菌工序”一条生产线，共线生产最终灭菌和最终灭菌的产品（分别阶段性生产），估计不少企业有这样的想法，可行吗？恳请两位专家解答！谢谢！

kington

SFDA认证中心内部交流文件，希望能对你的正确理解有所帮助
关于冻干粉针剂与其它类别注射剂共线或共用生产区域
及空调净化系统等问题的建议

对日前发现的最终可灭菌的小容量注射剂和冻干粉针剂共用灌装间，以及最终可灭菌的大（小）容量注射剂灌装间和冻干粉针剂灌装设在同一生产区域并共用同一空调净化系统等问题，从人民用药的安全角度出发，国家局药品认证中心建议如下：
1、非最终灭菌的注射剂和最终灭菌小容量注射剂的生产应严格按照《药品生产质量管理规范》（1998年修订）及附录的要求进行合理设置和布局。冻干粉针剂的灌封、分装和压塞应在100级或10，000级背景下的局部100级环境下进行，小容量注射剂的灌封应在10，000级环境下进行。
2、冻干粉针剂等非最终灭菌无菌制剂的灌装间是生产过程中最核心的区域。按照WHO的洁净级别区域划分原则，冻干粉针剂灌装应在静态100级(B级）背景下局部动态100级区内进行，由于B级区的空调运行维护的费用要大大高于C级（10000级区），加上小容量注射剂熔封操作可能带来的水汽、尘粒、玻屑等，如果其回排风系统安装、维护得不恰当的话，将会对冻干粉针剂的生产带来更大的风险。因此，从尽量降低生产成本以及产品质量风险二个方面考虑，不主张企业将小容量注射剂的灌装安排在冻干粉针剂的灌装间内。
3、对个别企业小容量注射剂和冻干粉针剂共用生产线问题，虽然企业采取了一定的措施，如小容量注射剂的生产严格按照冻干粉针剂的生产要求进行物料处理（药液经除菌过滤，安瓿和装安瓿的框架等生产设备经灭菌后传入无菌灌装区等），并且不同时生产以避免交叉污染等。表面上看对冻干粉针剂的质量没有很直接的威胁，但由于我国药品GMP对冻干粉针剂生产环境标准要求偏低，尚没有明确的动态环境监控标准要求，验证工作可靠程度以及从事生产和质量管理各级人员的质量意识也存在质疑；另外，小容量注射剂生产过程所增加的除菌过滤是否会影响一些产品的有效性，是否涉及改变生产工艺问题等。出于上述因素考虑，我们从监管政策以及技术角度建议，不宜赞成此类做法。否则各药品生产企业效仿开来，将会给我国非最终灭菌无菌制剂用药的安全性带来一定的影响。
4、对个别企业将冻干粉针剂灌装操作和大容量注射剂灌装操作设在同一生产区域并共用同一空调净化系统问题，表面上看灌装间是独立的，但却未从根本上解决非最终灭菌无菌制剂无菌保障特殊操作问题，如有菌操作和无菌操作未合理分开等。此类做法从厂房的设置、布局上存在着一定的缺陷，不是后期的管理能予以弥补的。因此，从产品无菌保障度和实施药品GMP的根本宗旨考虑，不应允许我国的药品生产企业存在该类做法。
5、鉴于目前不少药品生产企业以及药品监管人员在对药品GMP理解上存在差异，建议尽快修订完善我国的药品GMP,并加强对检查员、监管人员以及药品生产企业管理人员的培训，以进一步巩固提高我国药品GMP实施的成效，从生产监督管理角度为人民用药安全有效提供更有力的保障。

岁寒三友

尽量不要共线

JIAOZHX

岁寒三友 发表于 2013-5-16 12:23
尽量不要共线

可以共线生产，我们就是共线生产的，2012年通过认证

cjtyyh

可以共线的，目前有企业是共线的。

古墓派

这个问题无数次讨论，钱老师、吴老师也无数次回答过。
原则上不允许，但是要看你的品种和交叉污染程度，如果都是普药，没有特殊限制性，我代表我个人表示完全可以。

793295036

钱老师、吴老师在何处回答的？

追风者

经过风险评估后，不存在相互影响，而且无污染和交叉污染，混淆和差错的，可以共线生产！

abcd123456

经风险评估后，不存在影响，可以共用

星光

学习了，

那一刻宁静

风险评估，如何去评？

湖南卫士

疯一下估计可以

小荷

问题317:  Ft.值小于8 的中药注射剂可以与Fo值大
于8 的化药注射剂〈 最终灭菌）共用一条生产线吗？
答：应进行共线的风险评估，并且两种产品都严格执
行非最终灭菌T 艺的要求。
源自GMP疑难问题解答。

793295036

谢谢13楼！

liudeji

不要存在侥幸心理！不要挑战灰色地带！不要玩火！

20580502

JIAOZHX 发表于 2013-5-16 13:13
可以共线生产，我们就是共线生产的，2012年通过认证

能否学习一下风险评估？