原料药观察：全球紫杉醇市场格局改写

毒手药王邓智先

原料药观察：全球紫杉醇市场格局改写


一份最新调研报告披露，紫杉醇这一排名全球销量第一的植物抗癌药从1992年上市至今，累计销售额已超过200亿美元。2011年，紫杉醇全球销售额已达45亿美元，2012年估计为49亿～50亿美元。

    紫杉醇上市之初，美国FDA批准其临床用途仅为治疗晚期非小细胞肺癌与晚期卵巢癌。此后的20年里，随着临床用途的急剧扩大，目前紫杉醇已被用于治疗包括晚期乳腺癌、前列腺癌、卡波济氏肉瘤、头颈癌、皮肤癌及其他一些常见恶性肿瘤。20世纪90年代末，美国医疗器械厂商首创将紫杉醇用作植入式心脏血管支架的涂层用药（可防止植入支架后产生的“血管再狭窄”现象），这大大推动了国际市场对紫杉醇原料药的需求。2006年，曾有一国外咨询公司预测：到2012年全球紫杉醇原料药需求量将达1040公斤。现在看来，这一预测数字还有些保守。据欧洲咨询公司Datamonitor发布的一份报告中披露，2010年全球紫杉醇（含半合成紫杉醇）原料药总销量已达1310公斤。2012年估计总销量已近1500公斤左右，已大大超出了市场专家当初的估计数字，表明国际医药市场对紫杉醇原料药有巨大的需求。

    曾经“高台跳水”

    紫杉醇原料药的价格曾经历过令人难忘的“高台跳水”历程。

    上世纪90年代初，由于生产紫杉醇原料药的主要原料——太平洋紫杉树（普遍分布在美国俄勒冈州一带）和红豆杉（主要分布在亚洲和南美洲等国家）资源供应高度紧张，当时全球各地都是利用剥取紫杉树或红豆杉树树皮的方法来提取紫杉醇原料药，平均每1万公斤树皮才能提取1公斤紫杉醇原料药纯品，如照此速度生产紫杉醇，要不了多少年，全球紫杉树或红豆杉树资源必将消耗殆尽。

    为此，各国政府纷纷出台政策，限制滥伐紫杉树和红豆杉树，以保护这种濒临灭绝的宝贵植物资源。

    面对国际市场紫杉醇的巨大需求，此举无疑使得紫杉醇原料药价格居高不下：在其价格高峰年代，平均每公斤注射剂用紫杉醇原料药价格曾高达60万美元（目前紫杉醇注射剂级原料药价格已跌至每公斤20多万美元）。在上市前10年里，受原材料供应的制约，紫杉醇的全球年总产量始终维持在每年500公斤左右。

    20世纪90年代末，法国一公司首创利用欧洲常见的观赏行道树种之一的欧洲紫杉树的枝叶为原料，从中提取“10浆果赤酶碱”再经半合成而成为紫杉醇衍生物docetaxel（多西他赛），这使得紫杉醇原料供应的紧张局面终于有了改观。

    临床试验证实：利用此法生产的紫杉醇，其生物利用度甚至优于从树皮中提取的紫杉醇原料药。此后，半合成紫杉醇多西他赛迅速风靡国际市场，其产销量逐年扩大。至2005年，半合成紫杉醇的销量与来自紫杉树皮提取的紫杉醇平分秋色。到2012年，半合成紫杉醇原料药在国际抗癌药市场上已占据紫杉醇总销量的近2/3，而且半合成紫杉醇的产量仍在不断增长中。

    倡导绿色工艺

    与此同时，利用细胞培养法直接生产紫杉醇原料药的规模也在逐年增大。有国外媒体报道，最早利用“红豆杉树皮细胞培养法”生产紫杉醇的，是意大利的Indena天然产物公司。后来，美国凭借其强大的生物工程产业基础，也加入到这一行列中。但迄今为止，全球利用红豆杉细胞培养法生产紫杉醇的总规模每年仍只有数千升，其提取所得的紫杉醇充其量不过数十公斤而已，在目前全球紫杉醇原料总产量中，细胞培养法生产的紫杉醇所占份额极小。但由于细胞培养法不会消耗宝贵的紫杉树或红豆杉树资源，故这一方法属于“绿色生产新工艺”并代表着紫杉醇原料药产业的未来。它必将有广阔的发展前景和市场增长空间。

    半合成紫杉醇由于其使用的原料主要是红豆杉树的枝叶，故属于是可再生资源。自九十年代末以来，我国南方多个省均大力推广种植速生红豆杉树，其中以湖南、福建、浙江、江苏以及东北三省的速生红豆杉人工林的种植面积为最大。据保守估计，迄今为止我国速生红豆杉人工林的总面积已超过20万亩，从而为半合成紫杉醇产业提供了源源不断的原料。中国制药企业从2000年开始试生产半合成紫杉醇原料药多西泰赛。现在多西他赛已成为中国最主要出口紫杉醇类原料药产品。如据来自中国医保商会的统计数字，2012年，中国共出口紫杉醇类原料药257公斤，其中80%为半合成紫杉醇。据保守估计，中国的半合成紫杉醇原料药的总产能已达650～700公斤（实际半合成紫杉醇原料总产量估计在每年500公斤左右）。中国已成为全球最大半合成紫杉醇原料药生产国和出口国。

    出口看好

    在2000年之前，世界紫杉醇市场90%被百时美施贵宝公司垄断，随着紫杉醇专利期满，现在全球有100多家公司在生产紫杉醇原料药及制剂产品，目前世界最大紫杉醇销售市场仍是美国。有国外报道，美国与加拿大两国每年消耗了全球紫杉醇原料药总产量的58%，欧洲国家共计消耗全球紫杉醇原料药的20%，亚太地区和南美洲占14%，世界其他国家和地区合计消耗紫杉醇原料药占剩余8%的份额。

    由于美国本土生产的紫杉醇原料药无法满足本国制剂业的需要，几年前，百时美施贵宝公司与上海赛迪诺公司合作，在上海和江浙等地建立了人工红豆杉种植基地，生产半合成紫杉醇原料药，并运至美国进一步加工成注射剂产品。目前全国约有十几家企业在从事紫杉醇原料药生产。2010年，我国共计生产半合成紫杉醇原料药约114公斤，2012年产量已猛增至300多公斤，再加上从树皮中提取所得的紫杉醇原料药产量，估计国内紫杉醇类原料药总产量已突破500公斤。

    2012年，美国从中国进口了41公斤的注射剂级紫杉醇原料药；新加坡进口了40公斤；印度是中国出口紫杉醇的第三大目的地，去年印度共计从中国进口了19公斤紫杉醇原料药，南美洲的墨西哥、巴西和阿根廷等主要国家合计进口了26公斤。中国香港地区也成为内地紫杉醇出口一大市场（主要用于转口贸易），其进口紫杉醇数量大约在25公斤左右，与南美洲进口中国紫杉醇数量相当。此外，包括土耳其、白俄罗斯、乌克兰等欧洲国家从中国进口紫杉醇原料药数量大约占了中国出口紫杉醇总量的8%～9%。

    随着紫杉醇产量的不断增长，紫杉醇原料药价格也开始走低，一些原来一直从事紫杉醇原料药出口的国内公司纷纷退出这一行业。去年，我国仅有12家公司经营紫杉醇原料药出口业务，主要为分布在沪、滇、闽、渝四省市的企业。湖南虽有一定量的人工红豆杉林，但至今仍未形成紫杉醇原料药生产和出口规模。而我国对韩国、日本及东南亚等亚洲国家的紫杉醇出口数量较少（不到中国出口紫杉醇原料药总量的2%）。

    【点睛】

    紫杉醇前景展望

    我国是世界上癌症高发国之一，每年新增癌症病人约500万～600万，但由于紫杉醇注射剂价格过于昂贵（从前每针紫杉醇注射剂要1600元人民币左右）且不能进入医保药品名单，故限制了该产品在国内市场的销量。

毒手药王邓智先

故过去10年，紫杉醇在国内市场上销路平平。

    据有关部门估计，在2008年之前，我国市场每年消耗紫杉醇原料药仅50～60公斤，这与发达国家的消耗量形成鲜明的对比。但自从江苏恒瑞制药公司利用法国技术成功生产出多西泰赛原料药和制剂后，国内紫杉醇用量长期落后于西方发达国家的局面终于有了改观。由于国产紫杉醇注射剂价格大大低于进口紫杉醇，每支国产紫杉醇注射剂（30mg/5ml）目前市场价格大致在285～550元人民币之间，从而使一度属于贵族药品的紫杉醇注射剂真正成为平民药品。去年，国内医院紫杉醇注射剂销量已直线上升至9.68亿元人民币。预计今年这一数字会突破10亿元大关，达12亿～13亿元。

    据有关部门的统计，过去3年，我国紫杉醇年销售增长维持在每年20%左右，远高于其他抗癌药的销售增长率。其中，国产紫杉醇的降价是推动紫杉醇国内需求增长的主要因素。

    我国幅员辽阔，许多省（尤其南方各省）均有不少树林荒山适合种植红豆杉树种，其中以福建省的人工红豆杉林保有面积为最大。随着人工红豆杉林逐渐进入采伐期，这就为半合成紫杉醇原料药提供了大量廉价的原料，如果今后两年国产紫杉醇原料药和制剂的价格能进一步下降，中国市场的紫杉醇原料药用量或将增长5～10倍，因为中国在肿瘤治疗领域有大量的需求。而中国紫杉醇用量的大增，必将推动全球紫杉醇原料药市场的大发展。

    据了解，目前四川和重庆等省市已纷纷建立起各自的红豆杉人工种植林，预期川渝两省市将后来居上，成为国内主要的半合成紫杉醇原料药生产基地。国外厂商也寄望于中国的半合成紫杉醇原料药能大幅增产，毕竟紫杉醇的利润空间十分巨大。

syhorchid

谢谢分享

cph2345

一块大蛋糕呀。

zq2aa

上海赛迪诺公司原来做个的··············我家一个新剂型是个卫星·········紫杉醇新剂型···真心不好做！不用进口的没法的

mjc830427

好厉害呀 鼓励研究

白一阳

syhorchid 发表于 2013-5-23 23:36
谢谢分享

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