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最近好几个同事都在做清洁验证方面的工作，大家一起讨论过一阵子，同时也再次的翻看了一下清洁验证方面的文件资料，总结一下我们讨论的一些问题，希望对正在做清洁验证的朋友会有帮助 1、清洁验证的内容 首先FDA中只是简单的写了，一个清洁验证要包括的是，你清洁验证的目的、清洁方法、回收率、检测方法这些主要的内容，其它的东西你可以自行选择。 2、清洁验证中一些关键的东西 首先最重要的应该是清洁物质。这个方面要重点说明一下，因为在清洁验证的过程中，会有不同的方法去考虑你的最难清洁物质是什么？这个我在做验证的过程中以及讨论的过程中发现一个问题，就是好多情况是要么大家考虑的太多了，没有必要进行的也去考虑，要么就是考虑的不全面，造成部份因素未进入到考虑项目中。具体是这样的，在清洁验证中一般的情况当你的品种是生物制剂、高活性物质为主要成份的制剂品种的时候，有毒理的品种，这些产品的清洁物质一般应该考虑的是高活性、高制毒性的成份进行确定，当然在确定的时候应该考虑你的产品的含量进行比较，这样才会准确。如果你的产品不是上述里面的，那就很简单了，只要简单的分析你的药品组成成份以后，按照不同的比例以及其在你的清洁剂中的溶解度来考虑就可以了。 3、清洁剂的选用 这个在FDA以及清洁验证指南中都是这样说的，一般的情况下不建议你使用清洁剂，因为不论你使用的清洁剂是什么，都会造成一定的残留，那么你必须要做的就是对这些残留的成份进行检测 ，这无形中又出现了对QC方面的一个高要求，因为各种清洁剂一般的情况公司是不会给你的组成成份的，那么也就造成了你无法去判断这个残留的检测项目是什么的难度。因此，一般的情况是建议可以使用纯化水、注射用水来进行清洁。在与朋友的讨论过程中有一个很有意思的讨论，发现，当你选择的清洁剂如果没有更好的溶解度的时候，是否也可以使用？讨论的内容如下“假如你使用的清洁是纯化水，你的清洁物质本身在纯化水是不溶解的，那么你选择纯化水做为清洁剂的原因是什么呢？答案是，如果你选择纯化水，可以使用大量的纯化水，加上一定的压力去冲洗你的清洁设备，正是因为你要清洁的物质是不溶解于纯化水当中的，所以当你的设备表面中剩余了纯化不在干燥以后也不会造成了清洁物质的残留。”这个我想了想，就个人的理解这样的解释也是可以说得通的，而且在实际的清洁验证的时候，也试过，发现确定可以做到。当然大家可以讨论是否接受这个说法。 4、清洁部位的选择 这个应该是通用的了，一般的情况都是选择不容易清洁到的或者是你的在线清洁系统无法有效进行清洁的点位，一般的情况这些部位的选择有的时候会漏一些部位，就我在做清洁验证的过程中出现过的是搅拌，因为不论设备是如何进行设计的，制剂罐也好，配制罐也好，只要是有搅拌，就目前我接触到的设备中，没有可以将搅拌做到和搅拌轴为一体的设备，那么就可以说搅拌的扇叶固定在轴的那一个部位就是一个最难清洁的点位，因为扇叶的连接与轴之间是必然会有缝隙的，那不论你的品种是什么剂型的，都会在搅拌的轴上面有缝隙的残留，当然最好的清洁方法个人认为应该是对搅拌扇叶进行拆卸后清洁（个人拆卸过部份设备，过程还算简单，但是比较耗时），一般的情况是做不到的，所以这个点位应该必须去进行清洁验证的取样，而且取样方法也一定是擦拭方法。 5、残留的物质量计算。 这个指南中有三种方法，目测、10ppm、1/1000日剂量。 开始的两个没有什么说的，只是最好一个，在计算的时候，一定要注意的，计算的时候要计算是前一个品种的浓度，后一个品种的日生产量，这样计算才正确，如果你设定的数量计算不准确的时候可能会造成无形的放大了你的限度而造成了你的选择出现错误。 6、回收率及检测方法 这个东西很重要，也是必须做的，而且检测方法不但是你残留物质可以接受的残留检测方法，同时还要说明你使用的清洁剂的检测 方法，如果清洁剂检测方法没有公开的或者是药典中明确规定的，那么你还必须要进行你的方法学认证这比较麻烦了。 上面就是最近对清洁验证过程中一点想法总结，希望对大家有用，也欢迎大家来讨论指正。 另外如果大家需要查询一些资料的时候可以考虑英文的维基百科以及google的论文搜索。同样对于单独物质的查询可以考虑默克索引。 欢迎大家去的我网站进行讨论www.aiberry.org
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发表于 2013-6-2 21:53:38
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发表于 2013-6-2 22:09:08
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