丙肝病毒表达蛋白结构首次揭示 利于研发丙肝新药

Anne

中科院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所和哈佛大学医学院的科研人员，近日在世界上首次解析出丙型肝炎病毒（HCV）感染宿主过程中的一个重要蛋白——p7的精细空间结构，同时揭示p7通道离子转运和药物抑制的作用机理。研究论文6月5日发表在世界顶尖学术刊物《自然》杂志上。     p7蛋白是一个介于丙型肝炎病毒结构蛋白和非结构蛋白之间的小蛋白，也是丙肝病毒基因表达的唯一离子通道蛋白，对病毒颗粒的组装、成熟乃至释放必不可少。突变和完全删除p7，可使丙肝病毒不产生感染性。然而，以p7为靶点的丙肝药物研究进展缓慢，主要原因是测定p7的蛋白结构十分困难。
    在上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所研究员孙兵、哈佛医学院生物化学与分子药理学系周界文教授的共同领衔下，科研人员利用最新的核磁共振（NMR）技术解析p7蛋白及其药物结合位点的结构，揭示出一种不同寻常的六聚体装配模式，宛如一朵特别的雪花。这也是目前使用核磁共振技术解析出的最大的离子通道结构。
    据了解，许多病毒借助于整合膜蛋白和跨膜分子完成离子运输，帮助实现各种病毒入侵和成熟步骤。在研究中，科研人员利用全细胞通道记录方法进行功能研究，首次揭示出p7通道离子转运和药物抑制的机理。科研人员期望在不久的将来可以研制出新一代的丙肝治疗手段。

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