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制药爱好者

    验证是GMP 发展史上的里程碑， 在药品生产质量中起着非常重要的作用。验证做得好与不好， 会直接影响企业执行GMP 的水平。验证工作做得好的企业， 甚至可以真正做到药品的“质量检验只是履行手续”。否则，药品会存在质量隐患。以下罗列的企业在验证中存在的问题和错误做法值得大家关注。
    1、对异常情况或偏差重视不够
    对验证过程中出现的的异常情况或偏差，有的员工不及时汇报或汇报不详细， 这是不符合GMP 要求的。任何异常情况或偏差， 都是企业质量改进、提高的开始。企业应培训员工，使员工具有不能放过所有的非正常现象的强烈质量意识， 使员工能够把这些情况及时、详细地记录下来， 并如实报告， 为企业改进产品质量提供第一手资料。这一点在验证过程中尤其是在前验证中非常重要。
    2、清洁验证问题多
    正式进行清洁验证之前， 应先进行检验方法的验证， 以确认检验方法的可行性， 同时不能忽视取样介质的选择。例如有的企业只用棉签或纱布作取样介质， 至于为什么用这种介质而不用别的介质却不进行研究。其实， 取样材料不同对取样的效果及取样后的浸出率有很大影响， 有的只有30% 左右， 而合适的材料可以达到70% 以上。另外， 有的清洁验证只对部分设备取样，从而在计算可接受标准时， 只将这部分设备的面积代入公式中进行计算， 使标准的限度变大。有的取样点即取样部位设计不合理、代表性不强， 应考虑死角、清洁剂不易接触、管径由小变大、管径较粗、弯头岔管处及易吸附残留物处（如小孔）、表面不光滑之处等。有的取样顺序不合理， 应先取用于微生物测定的样品，并尽快进行检测， 以免造成检测前微生物的继续繁殖。有的棉签擦拭取样不规范， 应将棉签在0 .9% 的灭菌氯化钠溶液或其它合适的溶液中浸泡， 并将其靠在溶剂瓶上挤压， 以除去多余的溶剂， 然后将棉签头按在取样表面上， 用力使其稍弯曲，平稳而缓慢地擦拭取样表面， 擦拭时要覆盖整个取样表面， 翻转棉签，让棉签的另一面也进行擦拭， 方向与第一次垂直。取样后应按验证方案要求对样品编号。
    验证的合格标准（又称可接受标准） 制定不尽合理是较突出的、普遍的问题。制订清洁验证方案时， 应先按几种方法如10 pp m 法、1/1 00 0 法、NOEL 法等分别计算不同的标准限度，从中选取最严格的限度作为标准。同时还应考虑生产品种。生产的品种不同， 计算过程中安全系数也不同。如口服制剂取十分之一、外用处方药取百分之一、注射剂取万分之一、抗肿瘤药应取十万分之一等。当然， 目检合格是前提。存在的其它问题还有： 棉签或清洗溶剂在清洁之前已经被污染或棉签消毒处理不当； 只进行一次清洁验证， 而不是连续进行三次且均合格； 清洁验证时不按规定的清洁规程进行清洁或清洁操作规程的可操作性不强， 为了使清洁验证得到合格的结果， 多于规定的程序进行清洁操作； 参照产品选择不当， 参照产品的选择应综合考虑各产品在清洗溶剂中的溶解度、活性、毒性等。
    3、验证与实际生产脱节
    为了完成验证工作， 有的工作人员在制订验证方案时从参考资料上照抄下来，使验证工作留于形势。其实应付了别人， 损失的是企业自身。企业只有按要求认认真真地做每项验证，才能发现可能存在的问题和质量隐患， 进而逐个解决。在日常生产中，按验证后的程序严格操作， 才能保证生产处于受控状态。另外一个表现是， 在验证时企业不结合日常的操作程序，而是针对验证另行规定一套与日常操作不符的操作程序， 验证后又不按该程序修改执行，使验证与生产质量控制脱节。
   4、设备验证考虑不周
    在设备验证中， 只对主要设备或主机进行验证， 而不考虑辅机以及辅机与主机的连接是否正常； 认为检验方法是《药典》上的方法，所以未对检验方法进行验证； 对无菌制剂灭菌后容器的有效期限未进行验证； 因为甲醛灭菌是传统方法， 所以认为只要使用甲醛灭菌即可， 对甲醛气体熏蒸灭菌后不做验证等。在空气净化系统的高效过滤器的检漏方面存在验证方法的不准确。严格来讲应该采用气溶胶光度计法， 原因是光度计为瞬时读数， 巡检速度快， 便于扫描， 测定一个高效过滤器只需要几分钟。而粒子计数器读数为累积的，巡检速度慢，不便于扫描， 且灵敏度差， 测定一个高效过滤器大约需要一个小时，且常出现误检。
    5、不能正确进行回顾性验证
    在常规生产中， 不能正确进行回顾性验证的现象比比皆是。生产工艺、各辅助系统（如纯化水、注射用水、空调净化系统等） 都有完善的日常监控记录， 对记录的各种数据进行汇总、统计和趋势分析， 并与已验证的结果进行比较， 往往可以发现系统和工艺偏离已验证状态的趋势，从而采取必要的纠偏措施。回顾性验证是基于以往的记录数据， 通过对原始生产记录、中间控制检查记录、批成品检验记录和结果、记录中的各种偏差处理记录、系统运行记录等进行分析比较， 以便确认生产运行始终处于“验证确定状态”。但回顾性验证需要一定的条件， 如要有连续2 0 批的数据， 检验方法已进行验证， 批生产记录符合GMP 要求， 即记录中有明确的工艺条件， 工艺变量始终处于控制状态等， 只有以上几个条件都满足了，对这些数据进行统计分析， 才能得到可靠的结果。

大呆子

最常的弊病

  3、验证与实际生产脱节

小小

很多情况都是验证是一套，实际情况又是一套

华佗

说的太好了，受教！“验证工作做得好的企业， 甚至可以真正做到药品的“质量检验只是履行手续”。”何时能做到这一步啊！

无翼之云

感谢受教了，反复作反复修改才能做好。

xinglizhi

反复修改才能做好。

无言树

提高验证地位

紫薇花

验证需要公司上层重视

windy

验证必须作为重点啊

403288593

我刚从事验证的工作，特别想学好！

tpl066

验证流于形式  这个相当恼火

kingphage

要想学好验证，要很好地掌握科学思维方法，丰富的科学知识和统计学原理。

了然亭主人

验证与实际生产脱节
这是最关键的

九五二七

验证与实际生产脱节  也挺无奈地  无论哪里我估计都差不多
企业根本没有时间和金钱去完完整整的做完一整套验证

boheli1204

403288593 发表于 2011-9-21 14:17
我刚从事验证的工作，特别想学好！

其实有些时候并不是公司不重视，而是要真的做的很到位，就要付出很大的金钱等代价，对于小企业来说可能是很难做到的，现行的很多药企都通过专门的验证机构进行验证的。。。

linyeah

ISO的质量体系就有“领导重视”这样的原则，但GMP的体系好像没有强调这个东西。连质量体系都没这么提，想重视验证那就更难啦。

zhych007

企业根本没有时间和金钱去完完整整的做完一整套验证，验证看到效益的周期太长，领导不重视，花钱有多，才导致现在验证的情况。

lanyaoa

有需求才有重视啊。
至少中药口服产品没有大的需求
像要求的安全系数，口服制剂取1/10。
说实在的，正常大批量生产
你就是不清洁，在下一批的残留也达不到1/10啊。
所以清洁验证的重要性也就不要说了

simonpeng1101

验证必须作为重点啊

yolanda613

现在国内验证做的不好，那是因为文件是一套，实际又是一套